川崎病(Kawasaki Diseases, KD)又稱皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征(Mucocutaneous lymph node syndrome，MCLS)，是一種主要發(fā)生在5歲以下嬰幼兒的急性發(fā)熱出疹性疾病，患兒發(fā)病時伴全身性血管炎，所以屬血管炎綜合征。自1967年日本醫(yī)生川崎富作首次報道以來，該病在世界范圍內(nèi)都有報道，日本、美國、加拿大、臺灣和北京的流行病學(xué)研究均顯示該病發(fā)病率有逐年增高趨勢，已經(jīng)成為北美和日本兒童后天心臟病的主要病因，在我國也是兒科的心血管系統(tǒng)常見病之一。北京兒童醫(yī)院心內(nèi)科杜忠東

　　一、簡史

　　自1967年日本醫(yī)生川崎富作（Tomisaku Kawasaki） 首次用日文文獻報道了自1961年~1967年的50例與其他小兒發(fā)熱性疾病表現(xiàn)不同的疾病，稱皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征，起初認為是一種良性疾病。直到1965年，病理醫(yī)生Noboru Tanaka首次發(fā)現(xiàn)因為皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征死亡的患兒心臟冠狀動脈內(nèi)有血栓存在，表明MCLS可能是一種引起患兒致死的嚴重疾病[3]。1970年Itsuzo Shigematsu等進行了日本第一次全國川崎病普查[3]，發(fā)現(xiàn)10例<2yr的患兒在癥狀好轉(zhuǎn)時死亡，進一步證明MCLS是一種因為心臟受累導(dǎo)致患兒死亡的疾病。1976年美國Hawaii大學(xué)的Maria Melish在日本外首次報道了16例MCLS患兒[4]。此后，該病在世界范圍內(nèi)都有報道，稱為“川崎病”。另外，有人認為在川崎發(fā)現(xiàn)川崎病之前，實際上這個病已經(jīng)存在，1977年Landing BH和 Larson EJ[5]檢查一個 1870年因 “scarlatinal dropsy”死亡的7歲男孩，發(fā)現(xiàn)冠狀動脈有3個瘤樣擴張，內(nèi)有血栓形成，類似KD, 那時稱“結(jié)節(jié)性動脈周圍炎”（Infantile periarteritis nodosa），現(xiàn)在認為，結(jié)節(jié)性動脈周圍炎可能就是川崎病。

　　二、病因和發(fā)病機制

　　川崎病的病因至今不清，但臨床和流行病學(xué)資料支持該病的病因可能為感染因素。第一，該病臨床5個主要表現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、手掌紅腫、眼結(jié)膜充血均類似感染性疾病，有時與腺病毒感染、猩紅熱等感染性疾病較難鑒別，該病有明顯的自限性，而且復(fù)發(fā)率很低，支持感染性疾病；第二，在多數(shù)地區(qū)有明顯的冬/春發(fā)病高峰；第三、每次流行都有一個明顯的起始地；第四，年齡發(fā)病高峰，既嬰幼兒發(fā)病多，成人及3個月以下小兒少支持似乎一種可以通過胎盤的抗體在起作用，小兒嬰兒可以從母親得到抗體，而成人多數(shù)因為隱性感染而產(chǎn)生了免疫力。但是，近30多年來很多學(xué)者篩選了無數(shù)種微生物的感染證據(jù)，但至今未得到陽性結(jié)果。最初用標準的細菌、病毒等未能自患兒體液分離到相關(guān)的病原體，用患兒體液接種動物也不能復(fù)制該病。后來，用現(xiàn)代的分子技術(shù)試圖從肺病患者或恢復(fù)期患兒探察病原體相關(guān)核酸的方法也未得到陽性結(jié)果。最近研究集中到細菌毒素作為一種超抗原誘發(fā)機體的自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致該病，但結(jié)果仍然爭議很大，有些研究得到了陽性結(jié)果的支持，發(fā)現(xiàn)川崎病患兒外周血Vβ-T細胞受體水平升高，可能與超抗原發(fā)病機制有關(guān)，但另外的研究有不能重復(fù)出這些結(jié)果。有研究表明，川崎病患兒的淋巴細胞調(diào)亡與正常對照不同，提示免疫參與了該病的發(fā)病。

　　       因為川崎病在亞裔人群發(fā)病率顯著高于白種人群，進而推測該病可能與遺傳基因有關(guān)，但 至今未發(fā)現(xiàn)某些人類白細胞相關(guān)抗原等與該病有關(guān)。有學(xué)者研究不同種族川崎病患兒分類免疫球蛋白相關(guān)抗原提示某些相關(guān)基因在日本人群中出現(xiàn)率較白種人高，提示在免疫球蛋白基因方面似乎亞裔人群有容易發(fā)生該病的危險性[7]。

　　最近有學(xué)者試圖通過先找到一種診斷該病的生化標志物，通過該途徑找到病因。這種想法是從E-B病毒發(fā)現(xiàn)的過程中受到的啟發(fā)，在人類發(fā)現(xiàn)E-B病毒之前，先找到了診斷該病毒感染的方法，就是嗜異凝集實驗，隨后分離到了病毒。在川崎病患兒中如果真地能找到一種這樣的生化標志物，不但有利于發(fā)現(xiàn)病因，更有利于疾病的早期治療。實際上有學(xué)者已經(jīng)在實驗一種金屬蛋白酶是否可以特異性地診斷該病，結(jié)果有待證明。[67]

　　       三、病理改變

　　       死亡病例病理檢查發(fā)現(xiàn)，川崎病的病理改變主要表現(xiàn)為全身非特異性的血管炎癥，病程可以分成4個階段48,49 ： 第一階段 (0~9 天)，以小動脈周圍炎為特征，此階段可見心包炎、心肌炎、心內(nèi)膜炎、心瓣膜炎癥及房室傳導(dǎo)系統(tǒng)炎癥；第二階段 (12~25 天)，以中型有肌層動脈的全血管炎伴動脈瘤形成及血栓為特征，此階段也可見到心包炎、心肌炎、心內(nèi)膜炎和瓣膜炎癥；第三階段 (28~31 天), 表現(xiàn)為冠狀動脈和其它中型動脈的內(nèi)皮增生，血管壁的急性炎癥反應(yīng)消退；第四階段 (40 天以后)，可見動脈內(nèi)膜斑痕形成，部分血管狹窄。

　　川崎病的血管炎與機體的免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)有關(guān)，Leung等首次發(fā)現(xiàn)川崎病患兒循環(huán)性CD8+ 抑制/細胞毒性T 細胞減少，而循環(huán)性自發(fā)產(chǎn)生免疫球蛋白的激活的B 細胞增多50 。Furukawa 等51,52 發(fā)現(xiàn)發(fā)病急性期外周血單核細胞被激活，免疫系統(tǒng)中大量炎性細胞因子激活53-55 ，參與了動脈炎的發(fā)病過程。有些研究證明細胞炎性因子的激活過程有基因的調(diào)空，可能是不同人群患病率不同的原因56,57。

　　四、臨床表現(xiàn)及診斷

　　川崎病主要有6個方面的表現(xiàn)（表1）

　　表1　川崎病的六大主要癥狀