川崎病（Kawasaki Disease, KD）主要病理改變?yōu)槿矸翘禺愋匝苎祝洳∫蛭疵鳎庖哒{節(jié)異常，免疫活性細胞過度激活可能是KD的免疫發(fā)病機制。免疫細胞過度激活產生的多種細胞因子介導的促炎與抗炎癥反應失衡對川崎病的發(fā)生、發(fā)展和冠狀動脈損傷起著重要作用。

　　近年研究發(fā)現(xiàn)：細胞因子基因多態(tài)性可影響個體細胞因子產生水平和反應強度，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎等多種自身免疫性疾病與腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factor alpha，TNF-α）和白細胞介素10（Interleukin-10，IL-10）基因多態(tài)性密切相關，而二者與川崎病發(fā)病的關聯(lián)，國內外尚無系統(tǒng)研究。本研究對TNF-α和IL-10基因啟動子區(qū)域4個多態(tài)性位點進行分析，旨在探討TNF-α和IL-10基因多態(tài)性與川崎病發(fā)病及臨床表型的相關性。

　　方法：

　　應用聚合酶鏈反應-限制性內切酶片段長度多態(tài)性分析（PCR-RFLP）方法檢測TNF-α和IL-10基因啟動子區(qū)4個多態(tài)性位點，對96例川崎病患兒及160例正常對照兒童進行相關分析。

　　結果：

　　（1）中國漢族兒童TNF-α基因-308（A/G）位點等位基因頻率與日本人和美國白人相近；而IL-10基因-1082（G/A）、-819（C/T）、-592（A/C）3個位點等位基因頻率與英國人有顯著性差異（P均0.01）；

　　（2）TNF-α基因-308位點等位基因頻率在川崎病組和健康對照組間無 WP=8 顯著性差異；IL-10 -1082、-819、-592 3個位點等位基因頻率和單體型在兩組之間比較亦無顯著性差異。

　　（3）臨床表型分析發(fā)現(xiàn)：TNF-α-308A基因型在靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）非敏感型川崎病患者中的發(fā)生頻率高于TNF-α-308G基因型，其差異有顯著性意義（67%vs5%，X=90.48，P0.01），前者發(fā)生IVIG非敏感型川崎病的相對危險度（RR）是后者的42.25倍（RR 95%CI=15.81～112.88,P0.01）。IL-10-1082A/-819T/-592A單體型在川崎病合并冠狀動脈損傷患者中的發(fā)生頻率高于明顯高于Non-ATA單體型， 兩組間有顯著性差異（52%vs20%，X2=18.36, P0.01）， IL-10基因啟動子區(qū)ATA單體型合并冠狀動脈損傷的相對危險度（RR）是Non-ATA單體型的4.26倍（RR 95%CI=2.20～8.25,P0.01）。

　　結論：

　　TNF-α基因啟動子區(qū)-308位點多態(tài)性與川崎病IVIG療效有關聯(lián)，IL-10基因啟動子區(qū)-1082/-819/-592單體型與川崎病冠狀動脈損傷有關，IL-10基因啟動子區(qū)-1082A/-819T/-592A單體型可作為川崎病冠狀動脈損傷高危人群的基因標志。