1.5 選擇性NE再攝取抑制劑(NRI)
瑞波西汀(Reboxetine)為代表藥物。通過對NE的再攝取的選擇性阻斷,提高腦內NE的活性,從而具有抗抑郁作用。該藥不影響多巴胺以及5-羥色胺的再攝取,它與腎上腺素、毒草堿,膽堿能組胺、多巴胺以及5-羥色胺受體的親和力較低。河南科技大學第一附屬醫院心血管內科楊喜山
適應證:主要治療抑郁障礙和焦慮障礙。長期治療能有效預防抑郁癥的復發。
禁忌證:妊娠、分娩、哺乳期婦女;對本品過敏者;肝腎功能不全的患者;有驚厥史者(如癲癇);青光眼患者、前列腺增生引起的排尿困難者;血壓過低(低血壓)患者;心臟病患者,如近期發生血管意外的患者。
用法和劑量:開始8mg/d,分兩次服用,起效時間為2~3周。用藥3~4周如療效欠佳可增至12mg/d,分3次服用。最大劑量不超過12mg/d。
不良反應:本藥耐受性好,不良反應較少,常見不良反應為口干、便秘、失眠、勃起困難、排尿困難、尿潴留、心率加快、靜坐不能、眩暈或體位性低血壓。
1.6 5-HT平衡抗抑郁藥(SMA)
SMA主要有曲唑酮和奈法唑酮兩種。作用機理是阻斷5-HT:受體,抑制5-HT和NE的再攝取。它們的療效與TCA的咪帕明及其他老一代抗抑郁藥相當。
(一)曲唑酮(Trazodone)
適應證:焦慮障礙和各種輕、中度抑郁障礙,重度抑郁效果稍遜;因有鎮靜作用,適用于伴焦慮、失眠的輕、中度抑郁。
禁忌證:低血壓、室性心律失常。
劑量和用法:起始劑量為50~100mg,每晚1次,每隔3~4日增加50mg,常用劑量150~300mg/d,分2次服。
不良反應:常見者為頭疼、鎮靜、體位性低血壓、口干、惡心、嘔吐、無力,少數可能引起陰莖異常勃起。
TCAs、文拉法辛和曲唑酮對于有心律失常患者應該避免使用。
(二)奈法唑酮(Nefazodone)
藥理作用類似曲唑酮,但鎮靜作用、體位性低血壓較曲唑酮輕。其優點是不引起體重增加,性功能障礙也較少。
適應證:同曲唑酮,尤其適用于伴有睡眠障礙的抑郁患者。
用法和劑量:300~500mg/d,分次服,緩慢加量。
不良反應:常見有頭昏、乏力、口干、惡心、便秘、嗜睡。
藥物相互作用:本藥對CYP3A4有抑制作用,與由該酶代謝的藥聯用應小心。可輕度增高地高辛血藥濃度,地高辛治療指數低,兩藥不宜聯用。
1.7 NE及DA再攝取抑制劑(NDRIs)
是一種中度NE和相對弱的DA再攝取抑制劑,不作用于5-HT。主要有安非他酮(Bupropion),為單環胺酮結構,化學結構與精神興奮藥苯丙胺類似。
適應證:各種抑郁障礙。據報道該藥轉躁風險小,適用于雙相抑郁患者。
禁忌證:癲癇、器質性腦病的患者,禁與MAOIs、SSRIs和鋰鹽聯用。
用法和劑量:l50~450mg/d,緩慢加量,因半衰期短,一般分為3次口服,每次劑量不應大于l50mg。
不良反應:常見為失眠、頭疼、坐立不安、惡心和出汗。少數患者可能出現幻覺、妄想。少見而嚴重的不良反應為抽搐,發生率與劑量相關。本藥的優點是無抗膽堿能不良反應,心血管不良反應小,無鎮靜作用,不增加體重,不引起性功能改變,轉躁可能性小。但可能會引起精神病性癥狀或癲癇大發作。
藥物間相互作用:安非他酮和羥化安非他酮是2D6酶的抑制劑。曾報道安非他酮與氟西汀或三環類抗抑郁藥合用出現毒性反應。另外卡馬西平也可影響安非他酮的代謝。
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