1.3 NE能和特異性5-HT能抗抑郁藥(NaSSAs)
NaSSAs是近年開發的具有NE和5-HT雙重作用機制的新型抗抑郁藥。河南科技大學第一附屬醫院心血管內科楊喜山
米氮平(Mirtazapine)是代表藥,其主要作用機制為增強NE、5-HT能的傳遞及特異阻滯5-HT2、5-HTs受體,拮抗中樞去甲腎上腺素能神經元突觸az自身受體及異質受體。
適應證:各種抑郁障礙和焦慮障礙,尤其適用于重度抑郁和明顯焦慮,激越及失眠的抑郁患者。
禁忌證:嚴重心、肝、腎病及白細胞計數偏低的患者慎用。不宜與乙醇、安定和其他抗抑郁藥聯用。禁與MAOIs和其他5-HT激活藥聯用,避免出現中樞5-羥色胺綜合征。
用法和劑量:開始30mg/d,必要時可增至45mg/d,日服l次,晚上服用。
不良反應:本藥耐受性好,不良反應較少,無明顯抗膽堿能作用和胃腸道癥狀,對性功能幾乎沒有影響。常見不良反應為鎮靜、倦睡、頭暈、疲乏、食欲和體重增加。
最近的研究顯示,應用SSRIs和米氮平對心肌梗死患者是安全的,甚至可以減少死亡率。
1.4 三環類抗抑郁藥(TCAs)
TCAs又可再分為叔胺類如咪帕明(Imipramine)、阿米替林(Amitriptyline)、多塞平(Doxepin)和仲胺類,后者多為叔胺類去甲基代謝物,如去甲丙米嗪(Desipramine,地昔帕明)、去甲替林(Nortriptyline)。馬普替林(Maprotiline)屬四環類,但其藥理性質與TCAs相似。
適應證:各種類型及不同嚴重程度的抑郁障礙和焦慮障礙。氯米帕明可用于治療強迫癥。
禁忌證:①嚴重心、肝、腎病;②癲癇;③急性閉角型青光眼;④12歲以下兒童,孕婦,前列腺肥大慎用;⑤TCAs過敏者;⑥禁與MAOIs聯用。
用法和劑量:TCAs治療指數低,劑量受鎮靜、抗膽堿能和心血管不良反應限制。一般為50~250mg/d,劑量緩慢遞增,分次服。減藥宜慢,突然停藥可能出現膽堿能活動過度,引起失眠、焦慮、易激惹、胃腸道癥狀、抽動等癥狀。
不良反應:主要有:①中樞神經系統:過度鎮靜,記憶力減退,轉為躁狂發作;②心血管:體位性低血壓,心動過速,傳導阻滯;③抗膽堿能:口干,視物模糊,便秘,排尿困難;④過量反應:TCAs服用超過一天劑量的10倍時就有致命性危險,心律失常是最常見的致死原因。
由于TCAs減少心率變異,增加QT離散度,有可能增加器質性心臟病的死亡率,因此,對器質性性心臟病患者不推薦使用。
有些研究結果顯示,TCAs有可能增加心肌梗死的風險,而SSRIs可能減少心肌梗死的風險。
對于有發展為冠心病的高危患者(糖尿病、高血壓、高血脂、抽煙和超重)應該避免應用TCAs,而SSRIs是一個選擇。
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