多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是婦科內(nèi)分泌臨床中十分常見的疾病,在我國有著龐大的患者群。PCOS臨床表現(xiàn)異質(zhì)性,不但嚴(yán)重影響患者的生殖功能,而且雌激素依賴性腫瘤如子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率增加,相關(guān)的代謝失調(diào)包括高雄激素血癥、胰島素抵抗、糖代謝異常、脂代謝異常、心血管疾病危險也增加。PCOS至今病因尚不明確,診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,治療藥物的使用方案混亂,對遠(yuǎn)期并 發(fā)癥也缺乏合理的防治措施,制定中國的診治規(guī)范迫在眉睫。中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會內(nèi)分泌學(xué)組于2006年11月18日在重慶召開了婦科內(nèi)分泌學(xué)專家擴(kuò)大會議,會議經(jīng)過熱烈的討論初步制定了目前中國的PCOS診斷、治療專家共識,內(nèi)容如下:重慶市第九人民醫(yī)院婦產(chǎn)科陳泯燕
流行病學(xué)
PCOS占生育年齡婦女的5~10%(中國尚無確切發(fā)病率),占無排卵性不孕癥患者的30~60%,甚至有報道高達(dá)75%。以ESHRE/ASRM建議診斷標(biāo)準(zhǔn),濟(jì)南市、煙臺市育齡婦女PCOS患病率分別為6.46%和7.2%;濟(jì)南市漢族PCOS患者主要分布在35歲以下群體。我國尚缺少全國性、大樣本、多中心研究。
PCOS的病因
多囊卵巢綜合征的確切病因尚不清楚,研究表明它可能是由某些遺傳基因與環(huán)境因素相互作用引起的。
一、遺傳因素
PCOS有家族聚集現(xiàn)象,被推測為一種多基因病,目前的候選基因研究涉及胰島素作用相關(guān)基因、高雄激素相關(guān)基因和慢性炎癥因子等(相關(guān)候選基因詳見附件一)。
二、環(huán)境因素
環(huán)境因素包括宮內(nèi)高雄激素、抗癲G藥物、地域、營養(yǎng)和生活方式等,可能是PCOS的危險因素、易患因素、高危因素,不能算是病因,應(yīng)進(jìn)行流調(diào)后完善環(huán)境與PCOS關(guān)系的認(rèn)識。
PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)的演變過程
PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)一直是本領(lǐng)域?qū)<覡幷摰膯栴}。
一、1935年,Stein 和 Leventhal描述了閉經(jīng)、多毛和雙側(cè)卵巢多囊性增大(polycystic ovary,PCO)的無排卵相關(guān)綜合征(S-L征)。
二、1990年NIH制定了PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn):月經(jīng)異常和無排卵;臨床或生化顯示高雄激素血癥;除外其他引起高雄激素血癥的疾病,未將卵巢的多囊改變(polycystic ovary,PCO)作為診斷的主要癥狀。
三、2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會的(ESHRE/ASRM)鹿特丹專家會議推薦的標(biāo)準(zhǔn),是目前全球PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
(1) 稀發(fā)排卵或無排卵;
(2) 高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥;
(3) 超聲表現(xiàn)為多囊卵巢(一側(cè)或雙側(cè)卵巢有12個以上直徑為2-9mm的卵泡,和/或卵巢體積大于10ml);
上述3條中符合2條,并排除其它高雄疾病如先天性腎上腺皮質(zhì)增生(CAH)、庫興綜合征、分泌雄激素的腫瘤。
四、2006年AES(Androgen Excess Society)標(biāo)準(zhǔn)
(1) 多毛及/或高雄激素血癥(Hirsutism and/or hyperandrogenemia);
(2) 稀發(fā)排卵或無排卵及/或多囊卵巢(oligo-ovulation and/or polycystic ovaries);
(3) 排除其它雄激素過多的相關(guān)疾病,如CAH、柯興氏征、高泌乳素血癥、嚴(yán)重的胰島素抵抗綜合征、分泌雄激素的腫瘤、甲狀腺功能異常等。
多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)診斷
專家會議經(jīng)過討論,一致同意,在現(xiàn)階段推薦采用2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會的(ESHRE/ASRM)鹿特丹專家會議推薦的標(biāo)準(zhǔn),在中國使用,待中國國內(nèi)的流行病學(xué)調(diào)查和相關(guān)研究有了初步結(jié)果之后,再斟酌是否對此診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修正。
一、 PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1) 稀發(fā)排卵或無排卵;
(2) 高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥;
(3) 卵巢多囊性改變:一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2-9mm的卵泡≥12個,和/或卵巢體積≥10ml;
(4) 上述3條中符合2條,并排除其他高雄激素病因:先天性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興氏綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。
二、 標(biāo)準(zhǔn)的判斷
(1) 稀發(fā)排卵或無排卵:
1. 判斷標(biāo)準(zhǔn):初潮兩年不能建立規(guī)律月經(jīng);閉經(jīng)(停經(jīng)時間超過3個以往月經(jīng)周期或月經(jīng)周期≥6個月);月經(jīng)稀發(fā)≥35天及每年≥3個月不排卵者(WHOII類無排卵)即為符合此條;
2. 月經(jīng)規(guī)律并不能作為判斷有排卵的證據(jù);
3. 基礎(chǔ)體溫(BBT)、B超監(jiān)測排卵、月經(jīng)后半期孕酮測定等方法明確是否有排卵;
4. 促卵泡激素(FSH)和雌激素(E2)水平正常,目的在于排除低促性腺激素性性腺功能減退和卵巢早衰。
(2) 高雄激素的臨床表現(xiàn):痤瘡、多毛
1. 高雄激素性痤瘡特點:復(fù)發(fā)性痤瘡,常位于額、雙頰、鼻及下頜等部位;
2. 高雄激素性多毛特點:上唇、下頜、乳暈周圍、下腹正中線等部位出現(xiàn)粗硬毛發(fā)。
(3) 高雄激素的生物化學(xué)指標(biāo):總睪酮、游離睪酮指數(shù)(游離雄激素指數(shù)(FAI)=總睪酮/SHBG濃度×100)或游離睪酮高于實驗室參考正常值;
(4) PCO診斷標(biāo)準(zhǔn):一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2-9mm的卵泡≥12個,和/或卵巢體積≥10ml。
【PCO測量方法】
1. 陰道超聲較準(zhǔn)確;
2. 早卵泡期 (月經(jīng)規(guī)律者)或無優(yōu)勢卵泡狀態(tài)下超聲檢查;
3. 卵巢體積計算:0.5×長×寬×厚(ml);
4. 卵泡數(shù)目測量應(yīng)包括橫面與縱面掃描;
5. 卵泡直徑<10mm:橫徑與縱徑的平均數(shù)。
三、 PCOS診斷的排除標(biāo)準(zhǔn),排除標(biāo)準(zhǔn)是診斷PCOS的必須條件:
(1) 如泌乳素水平升高明顯,應(yīng)排除垂體瘤。PCOS可導(dǎo)致20~35%患者泌乳素輕度升高;
(2) 如高雄激素血癥或明顯的高雄激素臨床表現(xiàn),應(yīng)排除非典型腎上腺皮質(zhì)增生(NCAH)(由于21-羥化化酶缺乏,測定17-羥孕酮水平)、柯興氏綜合征、分泌雄激素的卵巢腫瘤等。
四、PCOS的合并癥:
多囊卵巢綜合征常伴有肥胖、代謝綜合征和胰島素抵抗。肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)詳見附件二,中心性肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)詳見附件三,代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)詳見附件四,胰島素抵抗詳見附件五。
多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)治療
一、 有生育要求患者的治療
治療目的:促使無排卵的患者達(dá)到排卵及獲得正常妊娠。
【基礎(chǔ)治療】
PCOS患者常常存在高雄激素血癥和高胰島素血癥,多數(shù)文獻(xiàn)報道,存在高雄激素血癥和胰島素抵抗時,先采用達(dá)英-35和二甲雙胍糾正內(nèi)分泌紊亂將會提高促排卵藥物的促排卵效果。但在具體應(yīng)用過程中,可根據(jù)患者具體情況個體化決定。
(1) 生活方式調(diào)整:
肥胖患者通過低熱量飲食和耗能鍛煉,降低全部體重的5%或更多,就能改變或減輕月經(jīng)紊亂、多毛、痤瘡等癥狀并有利于不孕的治療。
(2) 高雄激素血癥的治療(目前首選達(dá)英-35):
1. 成分:2mg醋酸環(huán)丙孕酮(CPA)和35g乙炔雌二醇(EE);
2. 適應(yīng)證:有高雄癥狀或高雄激素血癥的PCOS患者,通過降低雄激素可以增加對克羅米芬的敏感性,周期性撤退性出血改善宮內(nèi)膜狀態(tài)。
3. 機(jī)制:乙炔雌二醇可以升高SHBG,以降低游離睪酮水平;CPA抑制P450c17/17-20裂解酶活性,減少雄激素合成,并在靶器官與雄激素競爭結(jié)合受體,阻斷雄激素的外周作用。通過抑制下丘腦-垂體LH分泌而抑制卵泡膜細(xì)胞高雄激素生成。
(3) 胰島素抵抗的治療――二甲雙胍:
1. 適應(yīng)證:肥胖或有胰島素抵抗的患者;
2. 機(jī)制:增強周圍組織對葡萄糖的攝入、抑制肝糖產(chǎn)生并在受體后水平增強胰島素敏感性、
減少餐后胰島素分泌,改善胰島素抵抗可以增加對CC的敏感性。
(用法及注意事項詳見附件六)
【促排卵治療】
(1) 一線促排卵治療:
1. 克羅米芬(Clomiphene Citrate, CC):
a) 用法:從自然月經(jīng)或撤退(黃體酮20mg,每日1次,肌注 3天)出血的第5天開始,50mg/日,共5天,如無排卵則每周期增加50mg/日直至150mg/日。有滿意排卵者不必增加劑量,如卵泡期長或黃體期短說明劑量可能低,可適當(dāng)增加劑量;服用克羅米芬周期應(yīng)測試和記錄基礎(chǔ)體溫,以判斷療效。如果基礎(chǔ)體溫未上升,可在停服藥7-10天行經(jīng)陰道超聲檢查,如果卵巢內(nèi)具有近成熟卵泡,可選擇肌內(nèi)注射HCG,誘發(fā)排卵。
b) CC抵抗的定義:自然月經(jīng)或撤退出血第5天起克羅米芬50 mg/日×5天;一種劑量無
c) 效后于下一周期加量,每次加50mg/日,用至150mg/日×5天無排卵為克羅米芬抵抗。
d) 副作用:
① 弱的抗雌激素作用:影響宮頸粘液,精子不宜生存與穿透;影響輸卵管蠕動及子宮內(nèi)膜發(fā)育,不利胚胎著床,可于近排卵期適量加用戊酸雌二醇等天然雌激素;
② 其他:血管舒縮的潮熱,腹部膨脹或不適,胸部疼痛,惡心和嘔吐,頭痛,和視覺癥狀,僅偶有患者不能耐受此藥。
(2) 二線促排卵治療
1. 促性腺激素:
a) 種類:尿液提取物――人絕經(jīng)期促性腺激素(hMG)、高純度FSH(HP-FSH)和基因重組FSH(r-FSH),r-FSH中幾乎不含LH量,特別適用于PCOS患者;
b) 適應(yīng)證:耐克羅米芬的無排卵不育患者,已除外其他不育原因;具備盆腔超聲及雌激素監(jiān)測的技術(shù)條件,并具有治療OHSS和減胎技術(shù)的醫(yī)院;
c) 禁忌證:血FSH水平升高,提示卵巢性無排卵;無監(jiān)測卵泡發(fā)育和排卵的技術(shù)條件;
d) 用法:低劑量少量遞增的FSH方案和逐漸減少的方案;
e) 并發(fā)癥:
① 多胎妊娠;
② 卵巢過度刺激綜合征(OHSS)。
f) 監(jiān)測:
① 需要反復(fù)超聲和雌激素監(jiān)測;
② 文獻(xiàn)報道,直徑>16mm卵泡4個或4個以上時,發(fā)生OHSS的可能性極大提高,應(yīng)取消該周期。
2. 腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)(LOD,laparoscopic ovarian drilling):
a) 適應(yīng)證:
① CC抵抗;
② 因其它疾病需腹腔鏡檢查盆腔;
③ 隨診條件差,不能作促性腺激素治療監(jiān)測;
④ 建議選擇BMI<34,LH>10miu/ml,游離睪酮高者作為治療對象。
b) 促排卵機(jī)制:破壞產(chǎn)生雄激素的卵巢間質(zhì),間接調(diào)節(jié)垂體-卵巢軸,血清LH及睪酮水平下降,增加妊娠機(jī)會,并可能降低流產(chǎn)的危險。
c) 可能出現(xiàn)的問題:
① 無效;
② 盆腔粘連;
③ 卵巢早衰。
打孔方法及注意事項詳見附件七。
(3) 體外受精-胚胎移植(IVF-ET):
1. 適應(yīng)證:以上方法促排卵失敗的患者;
2. 機(jī)制:通過GnRHa降調(diào)節(jié)垂體,抑制內(nèi)源性FSH和LH分泌,降低高LH水平的不良作用,改進(jìn)卵巢對HMG或FSH的反應(yīng),
3. 可能出現(xiàn)的問題及解決方法:
a) 獲得的卵子數(shù)多,質(zhì)量不佳,成功率低;
b) OHSS發(fā)生率高。
① 取卵受精后可不在本周期雌激素水平高時移植胚胎,冷凍保存后在下個自然周期移植;
② 未成熟卵母細(xì)胞的體外成熟(IVM,In vitro maturation)。
促排卵和輔助生育技術(shù)并發(fā)癥處理詳見附件八。
二、無生育要求患者的治療
治療目的:近期目標(biāo)為調(diào)整月經(jīng)周期、治療多毛和痤瘡、控制體重;遠(yuǎn)期目標(biāo)為預(yù)防糖尿病、預(yù)防子宮內(nèi)膜癌、心血管疾病。
(1) 生活方式調(diào)整:
1. 控制飲食;
2. 運動;
3. 戒煙、戒酒。
減輕體重至正常范圍,改善胰島素抵抗,阻止PCOS長期發(fā)展的不良后果,如糖尿病、高血壓、高血脂、和心血管疾病等代謝綜合征。
(2) 口服避孕藥(OC,Oral Contracptive):
1. 適應(yīng)證:高雄激素血癥或高雄激素表現(xiàn);
2. 種類:各種短效口服避孕藥,達(dá)英-35為首選;
3. 作用機(jī)制:同前所述;
4. 優(yōu)點:
a) 糾正高雄激素血癥,改善高雄激素的臨床表現(xiàn);
b) 有效避孕,建立規(guī)律的月經(jīng),預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。
5. 用法:自然月經(jīng)或撤退出血的第1-5天服用,每日1片,連續(xù)服用21日。停藥約5天開始撤退性出血,撤退出血第5日重新開始用藥。或停藥7天后重復(fù)啟用。至少3~6個月,可重復(fù)使用;
6. 注意事項:
a) PCOS患者是特殊人群,常常存在糖、脂代謝紊亂,用藥期間應(yīng)監(jiān)測血糖、血脂變化;
b) 對于青春期女孩在應(yīng)用OC前應(yīng)做充分的知情同意;
c) 服藥前排除口服避孕藥的禁忌癥。
(3) 孕激素:
1. 適應(yīng)證:無明顯高雄激素臨床和實驗室表現(xiàn),及無明顯胰島素抵抗的無排卵患者,可單獨采用定期孕激素治療,以恢復(fù)月經(jīng);
2. 種類:安宮黃體酮(MPA)、微粉化孕酮(琪寧)、地屈孕酮(達(dá)芙通)
3. 用法:月經(jīng)周期后半期MPA 6mg/日,或琪寧200mg/日,或地屈孕酮10-20mg/日,每月10天。至少兩個月撤退出血一次,
4. 優(yōu)點:
a) 調(diào)整月經(jīng)周期,保護(hù)子宮內(nèi)膜,預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生;
b) 可能通過減慢GnRH-LH脈沖分泌頻率,在一定程度上降低雄激素水平;
c) 適用于無嚴(yán)重高雄癥狀和代謝紊亂的患者。
5. 不足之處:降雄激素作用較弱,不能改善高雄癥狀和代謝紊亂狀況。
(4) 胰島素抵抗的治療――二甲雙胍
1. 適應(yīng)證:肥胖、有胰島素抵抗的患者;
2. 機(jī)制:同前所述;
3. 用法:500mg,每日2次或3次,治療時每3~6個月復(fù)診,了解月經(jīng)和排卵恢復(fù)情況,有無不良反應(yīng),復(fù)查血胰島素、LH、睪酮。如果月經(jīng)不恢復(fù),仍須加用孕激素調(diào)經(jīng)。
4. 副作用:最常見的是胃腸道反應(yīng),如腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉,這些癥狀為劑量依賴性,2~3周逐漸增加劑量的及餐中服用藥物可減少副作用。嚴(yán)重的副作用是可能發(fā)生腎功能損害和乳酸性酸中毒。
郁琦 金利娜 馬彩虹 陳貴安整理
附件一
PCOS病因的相關(guān)候選基因
1. 胰島素作用相關(guān)基因
包括胰島素基因、胰島素受體基因(INSR)、胰島素受體底物基因(IRS)、胰島素樣生長因子基因(IGF)、抵抗素基因、ENPP1 基因、脂聯(lián)素基因、生長素基因等。
2. 高雄激素相關(guān)基因
包括CYP11a基因、CYP17等位基因、SHBG基因啟動子(TAAAA)n、CYP19、雄激素受體基因等。
3. 慢性炎癥因子
包括腫瘤壞死因子及受體基因型、白細(xì)胞介素-6(IL-6)基因、PAI-1基因等多基因等。
以上眾多基因均處于研究階段,尚未確認(rèn)與PCOS有肯定關(guān)系的基因。
附件二
肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)
采用亞洲成人根據(jù)BMI對體重的分類,詳見下表。
分類 BMI(kg/m2) 相關(guān)疾病的危險性*
體重過低 <18.5 低(但其他疾病危險性增加)
正常范圍 18.5~22.9 平均水平
超重 ≥23
肥胖前期 23~24.9 增加
I度肥胖 25~29.9 中度增加
II度肥胖 ≥30 重度增加
注:*疾病危險:糖尿病,高血壓,CAD
附件三
中心性肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)
1. 腰臀圍比(腰圍cm/臀圍cm)WHR表示中心性肥胖的切點:男性≥0.9,女性≥0.8(中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院等對11個省市城鄉(xiāng)4萬余人抽樣調(diào)查結(jié)果)
2. 腰圍表示中心性肥胖的切點:男性≥85cm,女性≥80cm(中國肥胖問題工作組)
附件四
代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)
建議采用國際糖尿病聯(lián)盟代謝綜合征的全球共識定義(2005年,柏林)
【必須條件:中心性肥胖】
腰圍切點如下:
① 歐裔人:男性≥ 94cm,女性≥80cm
② 中國人:男性≥90cm,女性≥80cm
③ 其他人種:采用種族特異性的腰圍切點
【另加下列4項中的任意兩項】
① TG升高(>1.7mmol/L,>150mg/dl),或已經(jīng)接受針對此脂質(zhì)異常的特殊治療;
② HDL-ch降低(男<1.03mmol/L或40mg/dl,女1.29mmol/L或50mg/dl,或已經(jīng)接受針對此脂質(zhì)異常的特殊治療);
③ 血壓增高,收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmH,或已經(jīng)被確診為高血壓接受治療者;
④ 空腹血糖增高:FPG≥5.6mmol/L(100mg/dl),或已經(jīng)被確診為糖尿病。如果空腹血糖≥5.6mmol/(100mg/dl),強烈推薦口服葡萄糖耐量試驗,但口服葡萄糖耐量試驗并非為診斷代謝綜合征所必需。
附件五
胰島素抵抗
1. 概念:胰島素效應(yīng)器官或部位對其轉(zhuǎn)運和利用葡萄糖的作用不敏感的一種病理生理狀態(tài)
2. 患者對胰島素作用不敏感,同時存在脂代謝紊亂及血管病變傾向,影響女性生育年齡患者的生殖功能
3. 肥胖尤其是男性型肥胖是胰島素抵抗最常見的危險因素
4. 胰島素抵抗的測定方法
a) 金標(biāo)準(zhǔn):高胰島素鉗夾實驗M/I(平均血糖利用率/平均血胰島素濃度),實驗復(fù)雜,不作為常規(guī);
b) 空腹胰島素檢查,建議各醫(yī)院以本院檢測設(shè)備和當(dāng)?shù)厝巳簽闃?biāo)準(zhǔn),制定本院相關(guān)正常參考值;
c) 胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)模型(HOMA-IR) 空腹胰島素(mU/ml)×空腹血糖(mmol/L)/22.5,用于人群統(tǒng)計學(xué)調(diào)查。
d) 量化胰島素敏感指數(shù)(QUICKI) 1/[log空腹胰島素(U/ml)+log空腹血糖(mg/dL)],用于人群統(tǒng)計學(xué)調(diào)查。
e) 中心性肥胖的PCOS婦女建議進(jìn)行代謝異常和胰島素抵抗的評估。推薦進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)的同時進(jìn)行胰島素釋放試驗。以了解有無糖耐量低減(IGT),但口服葡萄糖耐量試驗并非為診斷代謝綜合征所必需,為指導(dǎo)治療和評估代謝異常程度所需。
附件六
二甲雙胍治療
1. 用法:500mg,每日2次或3次,1000~1500mg/日,治療3~6個月;
2. B類藥,藥品說明上并未將妊娠后婦女列為適應(yīng)人群,妊娠后是否繼續(xù)應(yīng)用需根據(jù)患者具體情況和內(nèi)分泌科醫(yī)生建議慎重決定;
3. 副作用:胃腸道反應(yīng),如腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉最常見,這些癥狀為劑量依賴性,餐中服用癥狀減輕。為減少副作用可逐漸增加劑量,一般2~3周加至足量。嚴(yán)重的副作用是腎功能損害和乳酸性酸中毒。
附件七
腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)(LOD)
1. 參考方法
a) 電針或激光:8mm(深)×2mm(直徑)
b) 功率: 30瓦
c) 每側(cè)打孔:建議4個,可根據(jù)患者卵巢大小個體化處理,但打孔數(shù)不宜過多。
d) 時間: 5秒/孔
2. 注意事項
a) 打孔個數(shù)不要過多;
b) 打孔不要過深;
c) 電凝的功率不要過大;
d) 避開卵巢門打孔;
e) 促排卵引起的PCO不是LOD的指征。
附件八
輔助生育技術(shù)并發(fā)癥的處理
1. 多胎妊娠減胎術(shù)
a) 在進(jìn)行促排卵治療之前即應(yīng)與患者及家屬簽訂書面知情同意書,說明根據(jù)衛(wèi)生部相關(guān)規(guī)范中控制雙胎,杜絕三胎的原則,對三胎及三胎以上者必須行減胎術(shù)。
b) 一旦發(fā)生多胎,應(yīng)對患者及其家屬說明情況進(jìn)行手術(shù)。手術(shù)需經(jīng)患者同意并簽字,告之有流產(chǎn)、減胎失敗需再次減胎的可能、以及感染、出血的危險。
c) 術(shù)前查血、尿常規(guī)、凝血功能及生殖道分泌物清潔度。
d) 孕婦膀胱截石位,常規(guī)消毒外陰,陰道。陰道B超探頭確定胚胎個數(shù)和位置及胎心。
e) 根據(jù)妊娠周數(shù)及各輔助生育中心的常規(guī)決定采用不同的減胎方法。
f) 選擇最近的或發(fā)育較小的胚胎進(jìn)行穿刺。妊娠8周以內(nèi)的胚胎直接抽吸。妊娠9周以上于胎心搏動區(qū)注射15%KCl 0.5ml-3ml,直至胎心消失。詳細(xì)記錄被減胚胎的位置。
g) 術(shù)中及術(shù)后1天予抗生素預(yù)防感染。
h) 1~4天后復(fù)查B超此后定期產(chǎn)前檢查。
2. 卵巢過度刺激綜合征
卵巢過度刺激綜合征(ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)是助孕時使用促排卵藥物引起,與患者的敏感度和內(nèi)分泌狀態(tài)、藥物的種類及數(shù)量、是否妊娠有關(guān)。嚴(yán)重者如缺乏適當(dāng)治療,可致生命危險,是一種嚴(yán)重的醫(yī)源性疾病。
a) 發(fā)生率:接受促超排卵治療的患者中,OHSS總體發(fā)生率約為20%,中、重度約為1%~
2%。妊娠周期的OHSS發(fā)生率為非孕周期的4倍。對促性腺素反應(yīng)敏感、高雌激素水
平及取卵數(shù)較多的病人患OHSS風(fēng)險增加,年輕病人或PCOS患者也是OHSS的高危人
群。
b) 分類:
OHSS分度 OHSS分級
輕度 I 腹脹和不適
II I級癥狀加惡心、嘔吐和/或腹瀉
卵巢不同程度增大,直徑不超過5cm
中度 III 輕度OHSS癥狀加重
腹水的超聲證據(jù)
卵巢直徑5~10cm之間
重度 IV 中度OHSS特征
腹水的臨床證據(jù)
V 血球壓積>45%(比基線升高>30%)
WBC>15000/mL
少尿,血肌酐1.0-1.5mg/dl
肌酐清除率≥50mL/min
危重 VI 張力性腹水+/0胸水
血球壓積>55%
WBC>25000,肌酐>1.6mg/dl
肌酐清除率>50mL/min
血栓栓塞
急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)
3. 預(yù)防:
a) 采用低劑量緩增超排卵方案,必須嚴(yán)密監(jiān)測,如果有4個以上(含4個)卵泡直徑>16mm,應(yīng)取消該周期。
b) 減少外源性hCG用量,必要時抽吸所有卵泡,可以減少E2的分泌。
c) 采用未成熟卵母細(xì)胞體外成熟培養(yǎng)(in vitro maturation,IVM)技術(shù)。
4. 治療
原則上對輕度患者觀察,中度患者適當(dāng)干預(yù),重度患者積極治療。所有OHSS患者應(yīng)注意休息,多飲水,少量多次飲食,每日測體重、腹圍,記錄出入量,注意心肺功能,紅細(xì)胞比容、電解質(zhì)、凝血功能、肝腎功能。中、重度患者的治療包括:
a) 讓患者了解疾病的特點,樹立克服疾病的信心。
b) 停用任何促性腺激素和HCG。
c) 糾正血液濃縮。維持血容量是預(yù)防各種循環(huán)障礙并發(fā)癥的關(guān)鍵。可使用羥乙基淀粉、白蛋白、人凍干血漿、低分子右旋糖酐等,以白蛋白作用效果最佳。注意白蛋白的過敏反應(yīng)。如進(jìn)食少可補充晶體溶液,如生理鹽水、葡萄糖,但不用林格液,因其中含K+。補液速度為每小時100~150ml。
一般不用利尿藥,因利尿藥主要作用于遠(yuǎn)曲小管而對近曲小管作用微弱,所以其效果是減少血容量而不能減少胸腹水。但為了改善腎灌流不足,有時仍可用小劑量利尿劑,以防止可能造成的腎功能損害。
d) 胸腹水的處理:大量胸、腹水出現(xiàn)時,為了迅速緩解癥狀,可在B超監(jiān)測下穿刺引流。
e) 嚴(yán)重者可同時抽出卵巢黃素囊腫液以減少進(jìn)入血循環(huán)的E2量。
f) 治療中應(yīng)注意妊娠可能,注意藥物對胎兒的影響。身體狀況不良時應(yīng)注意預(yù)防感染;
g) 妊娠可加重OHSS,嚴(yán)重者可終止妊娠。
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