浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬二院腫瘤放療科 王連聰 主任醫(yī)師
鼻咽癌是中國(guó)南方(長(zhǎng)江以南)地區(qū)常見(jiàn)的惡性腫瘤,放療是鼻咽癌的主要治療手段,目前,鼻咽癌總5年總生存(OS)率約為80%左右。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院放療科王連聰
多項(xiàng)臨床研究顯示放化療聯(lián)合能提高中晚期鼻咽癌療效,但早期(Ⅰ、Ⅱ期)鼻咽癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的幾率較低,治療主要以單純放療為主,預(yù)后相對(duì)較好,5年總生存(OS)率約為80%~95%,目前尚未有有關(guān)鼻咽癌綜合治療、尤其隨機(jī)臨床研究證實(shí)早期鼻咽癌患者是否需要化療。2009年NCCN 指南推薦早期鼻咽癌患者,除T1~2aN0M0期外,均采用同期放化療(CCRT),但該推薦缺乏有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。有關(guān) 輔助性化療治療Ⅱ期鼻咽癌以療效視為主要觀察終點(diǎn)的Ⅲ期臨床試驗(yàn),僅有少數(shù)研究推薦Ⅱ期患者CCRT或誘導(dǎo)化療。 Cheng 等 研究顯示,CCRT可使Ⅱ期鼻咽癌治療失敗風(fēng)險(xiǎn)降低。 Chua等研究認(rèn)為:Ⅱ期鼻咽癌,尤其T1~2N1期患者預(yù)后相對(duì)較差,建議Ⅱ期患者接受更積極的治療。 Xiao等指出 T2N1期 患者在早期鼻咽癌患者中預(yù)后最差,且遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是其失敗的主要模式。因此,探討CCRT治療Ⅱ期鼻咽癌的療效有非常重要的臨床意義。
近期,麥海強(qiáng)等[J Natl Cancer Inst 2011,103(23): 1761]的一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究旨在比較CCRT與單純放療對(duì)Ⅱ期鼻咽癌療效的研究,探討順鉑30 mg/m2 每周同期化療方案能否改善Ⅱ期鼻咽癌患者生存。研究從2003年10月到2007年9月共入組230例患者,隨機(jī)分為CCRT組(116例)或單純放療組(RT組,114例),兩組患者臨床基本特征分布均衡一致。 入選標(biāo)準(zhǔn) 初治患者;經(jīng)病理確診為世界衛(wèi)生組織(WHO)Ⅱ~Ⅲ型鼻咽癌;福州92分期為Ⅱ期(包括T1~2N1M0或T2N0M0伴咽旁間隙侵犯);年齡18~70歲;血常規(guī)、肝、腎功能正常;美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)全身狀態(tài)評(píng)分為0~1分。 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往有過(guò)治療;初治遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;伴其他原發(fā)性惡性腫瘤(除宮頸原位癌、皮膚基底細(xì)胞癌或鱗癌外)。 研究結(jié)果:與單純放療相比,CCRT可通過(guò)減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生顯著提高Ⅱ期鼻咽癌患者的OS率和PFS率,但未提高LRRFS率。盡管CCRT的急性毒副反應(yīng)較單純放療顯著增加,但患者尚可耐受。
該研究表明同期化療主要通過(guò)減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移使Ⅱ期鼻咽癌患者生存獲益,這可能是因?yàn)樵缙诒茄拾撛谶h(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移灶相對(duì)較小,腫瘤負(fù)荷也相對(duì)較小,更容易被同期化療控制或殺滅,同期化療對(duì)早期患者的遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移灶的殺滅作用可能更有效。因此,研究中CCRT組的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率相對(duì)較低(4.3%),CCRT組患者5年DMFS絕對(duì)獲益10.9%。該研究是CCRT與單純放療治療早期鼻咽癌療效的前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn),肯定 CCRT在Ⅱ期鼻咽癌治療中的重要地位,作者認(rèn)為2010年美國(guó)NCCN指南推薦Ⅱ期鼻咽癌患者CCRT治療是合理的。已有來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣和香港的兩項(xiàng)研究也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。
中國(guó)臺(tái)灣 Lin 等將鼻咽癌患者分成高危和低危組,其中高危組須具備下述條件:①淋巴結(jié)直徑>6 cm;②鎖骨上窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;③AJCC 92版分期T4N2期;④多個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,且至少有1個(gè)淋巴結(jié)直徑>4 cm。Lin 等結(jié)果顯示,低危組患者 接受CCRT后的5年OS率(83.2% 對(duì)59.7%,P=0.004)和DMFS率(90.5%對(duì)78.1%, P=0.028)均顯著優(yōu)于接受單純放療者,而高危組患者接受CCRT 未顯示生存獲益。香港Chua等在T1~2N0~1M0期患者中觀察到誘導(dǎo)化療聯(lián)合放療后5年OS率(79%對(duì)67%,P=0.048)、DMFS率(86%對(duì)74%,P=0.005)優(yōu)于單純放療,而在晚期鼻咽癌患者中則不然。
遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是T1~2N1期患者治療失敗的主要原因,同期化療亦可能彌補(bǔ)二維常規(guī)放療的不足,提高鼻咽癌的局控率,從而改善生存。調(diào)強(qiáng)適形放療(IMRT)技術(shù)作為一種局部治療手段,既能給予腫瘤靶區(qū)大劑量以提高局控率,又能降低正常組織或器官受照射劑量以減少正常組織并發(fā)癥,從而提高治療增益比,但在控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶方面作用較小,目前研究結(jié)果均表明化療可減少低危鼻咽癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,若將IMRT和同期化療相結(jié)合,不僅可提高T2N1期患者的局控率且可減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,在IMRT時(shí)代,CCRT方案可能是Ⅱ期尤其T2N1期鼻咽癌患者的合理選擇方案。
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