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同期放療加化療使Ⅱ期鼻咽癌患者獲益

    發布時間:2015-01-08   來源:中華康網   

  浙江大學醫學院附屬二院腫瘤放療科  王連聰 主任醫師

  鼻咽癌是中國南方(長江以南)地區常見的惡性腫瘤,放療是鼻咽癌的主要治療手段,目前,鼻咽癌總5年總生存(OS)率約為80%左右。浙江大學醫學院附屬第二醫院放療科王連聰

  多項臨床研究顯示放化療聯合能提高中晚期鼻咽癌療效,但早期(Ⅰ、Ⅱ期)鼻咽癌發生遠處轉移的幾率較低,治療主要以單純放療為主,預后相對較好,5年總生存(OS)率約為80%~95%,目前尚未有有關鼻咽癌綜合治療、尤其隨機臨床研究證實早期鼻咽癌患者是否需要化療。2009年NCCN 指南推薦早期鼻咽癌患者,除T1~2aN0M0期外,均采用同期放化療(CCRT),但該推薦缺乏有力的循證醫學證據支持。有關 輔助性化療治療Ⅱ期鼻咽癌以療效視為主要觀察終點的Ⅲ期臨床試驗,僅有少數研究推薦Ⅱ期患者CCRT或誘導化療。 Cheng 等 研究顯示,CCRT可使Ⅱ期鼻咽癌治療失敗風險降低。 Chua等研究認為:Ⅱ期鼻咽癌,尤其T1~2N1期患者預后相對較差,建議Ⅱ期患者接受更積極的治療。 Xiao等指出 T2N1期 患者在早期鼻咽癌患者中預后最差,且遠處轉移是其失敗的主要模式。因此,探討CCRT治療Ⅱ期鼻咽癌的療效有非常重要的臨床意義。

  近期,麥海強等[J Natl Cancer Inst 2011,103(23): 1761]的一項前瞻性隨機對照Ⅲ期臨床研究旨在比較CCRT與單純放療對Ⅱ期鼻咽癌療效的研究,探討順鉑30 mg/m2 每周同期化療方案能否改善Ⅱ期鼻咽癌患者生存。研究從2003年10月到2007年9月共入組230例患者,隨機分為CCRT組(116例)或單純放療組(RT組,114例),兩組患者臨床基本特征分布均衡一致。 入選標準 初治患者;經病理確診為世界衛生組織(WHO)Ⅱ~Ⅲ型鼻咽癌;福州92分期為Ⅱ期(包括T1~2N1M0或T2N0M0伴咽旁間隙侵犯);年齡18~70歲;血常規、肝、腎功能正常;美國東部腫瘤協作組(ECOG)全身狀態評分為0~1分。 排除標準 既往有過治療;初治遠處轉移;伴其他原發性惡性腫瘤(除宮頸原位癌、皮膚基底細胞癌或鱗癌外)。 研究結果:與單純放療相比,CCRT可通過減少遠處轉移的發生顯著提高Ⅱ期鼻咽癌患者的OS率和PFS率,但未提高LRRFS率。盡管CCRT的急性毒副反應較單純放療顯著增加,但患者尚可耐受。

  該研究表明同期化療主要通過減少遠處轉移使Ⅱ期鼻咽癌患者生存獲益,這可能是因為早期鼻咽癌潛在遠處微轉移灶相對較小,腫瘤負荷也相對較小,更容易被同期化療控制或殺滅,同期化療對早期患者的遠處微轉移灶的殺滅作用可能更有效。因此,研究中CCRT組的遠處轉移率相對較低(4.3%),CCRT組患者5年DMFS絕對獲益10.9%。該研究是CCRT與單純放療治療早期鼻咽癌療效的前瞻性隨機臨床試驗,肯定 CCRT在Ⅱ期鼻咽癌治療中的重要地位,作者認為2010年美國NCCN指南推薦Ⅱ期鼻咽癌患者CCRT治療是合理的。已有來自中國臺灣和香港的兩項研究也證實了上述觀點。

  中國臺灣 Lin 等將鼻咽癌患者分成高危和低危組,其中高危組須具備下述條件:①淋巴結直徑>6 cm;②鎖骨上窩淋巴結轉移;③AJCC 92版分期T4N2期;④多個淋巴結轉移,且至少有1個淋巴結直徑>4 cm。Lin 等結果顯示,低危組患者 接受CCRT后的5年OS率(83.2% 對59.7%,P=0.004)和DMFS率(90.5%對78.1%, P=0.028)均顯著優于接受單純放療者,而高危組患者接受CCRT 未顯示生存獲益。香港Chua等在T1~2N0~1M0期患者中觀察到誘導化療聯合放療后5年OS率(79%對67%,P=0.048)、DMFS率(86%對74%,P=0.005)優于單純放療,而在晚期鼻咽癌患者中則不然。

  遠處轉移是T1~2N1期患者治療失敗的主要原因,同期化療亦可能彌補二維常規放療的不足,提高鼻咽癌的局控率,從而改善生存。調強適形放療(IMRT)技術作為一種局部治療手段,既能給予腫瘤靶區大劑量以提高局控率,又能降低正常組織或器官受照射劑量以減少正常組織并發癥,從而提高治療增益比,但在控制遠處轉移灶方面作用較小,目前研究結果均表明化療可減少低危鼻咽癌的遠處轉移,若將IMRT和同期化療相結合,不僅可提高T2N1期患者的局控率且可減少遠處轉移,在IMRT時代,CCRT方案可能是Ⅱ期尤其T2N1期鼻咽癌患者的合理選擇方案。

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