隨著生殖科學(xué)的發(fā)展,人類對(duì)自己生育過程的主動(dòng)干預(yù)越來越頻繁。而越來越豐富的檢查手段,不但讓病人暈頭轉(zhuǎn)向,醫(yī)生也越來越不知道該如何著手。于是,口水戰(zhàn)開始了。作為婦產(chǎn)科大夫的一員,這么熱鬧的環(huán)境,怎么少得了我!
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院婦產(chǎn)科郭銘川
查孕酮的意義,并不見得用于指導(dǎo)保胎,更有價(jià)值的是鑒別這個(gè)妊娠是否正常!
孕酮和HCG的關(guān)系
孕酮和HCG是相輔相成的關(guān)系。孕酮促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生,受精卵才有機(jī)會(huì)做床,然后滋養(yǎng)細(xì)胞分泌HCG。而HCG是造成月經(jīng)黃體發(fā)育成妊娠黃體的直接原因。對(duì)于正常妊娠,我們很容易理解這個(gè)道理。但是對(duì)于一些偶然檢查出來孕酮水平低,懷疑先兆流產(chǎn)的案例,就不那么說得清楚了。到底是妊娠質(zhì)量本身不好,導(dǎo)致HCG不好,而使得妊娠黃體發(fā)育不良,造成的孕酮低,還是先是孕酮低,然后是胚胎發(fā)育不良,先兆流產(chǎn)呢?感覺是繞進(jìn)了到底是雞生蛋,還是蛋生雞的死胡同了。
從正常妊娠的生理過程說起
當(dāng)受精卵形成,開始卵裂的時(shí)候,卵巢上的黃體還是月經(jīng)黃體,不叫妊娠黃體。這個(gè)時(shí)候,是月經(jīng)黃體的功能,決定妊娠能否成功著床。接下來,受精卵發(fā)育出滋養(yǎng)細(xì)胞,在子宮內(nèi)膜開始著床了,非常低劑量的HCG通過子宮內(nèi)膜的血管,進(jìn)入血循環(huán)。低劑量的HCG刺激月經(jīng)黃體發(fā)育,分泌更大數(shù)量的孕酮,子宮內(nèi)膜迅速出現(xiàn)蛻膜樣變。
接下來,HCG持續(xù)翻倍,仍然持續(xù)刺激黃體發(fā)育。
到8~10周的時(shí)候,早期胎盤日趨完善,開始執(zhí)行功能,胎兒胎盤單位的功能開始建立,HCG大勢(shì)已去,開始持續(xù)下降,但是卻并不完全消失,因?yàn)槿焉稂S體的維持仍然需要它的存在。
妊娠期HCG變化趨勢(shì)
8周以前,1~2天翻倍增長;8~10周達(dá)到頂峰,之后逐漸下降,到足月妊娠,已經(jīng)非常低,分娩后很快消失。
妊娠期孕酮變化趨勢(shì)
從排卵后,就開始呈現(xiàn)逐漸升高趨勢(shì),一直升高,直到妊娠末期。
HCG和孕酮各自在妊娠中的角色和意義
綜合來看,HCG最重要的貢獻(xiàn)就是刺激了黃體發(fā)育,在孕早期,讓月經(jīng)黃體快速成熟為妊娠黃體,并在之后繼續(xù)維持黃體的功能。而HCG是滋養(yǎng)細(xì)胞分泌產(chǎn)生的,因此,可以通過HCG翻倍情況,反應(yīng)滋養(yǎng)細(xì)胞的功能狀況。而滋養(yǎng)細(xì)胞功能狀況直接反應(yīng)的是妊娠的質(zhì)量。滋養(yǎng)細(xì)胞不能優(yōu)質(zhì)發(fā)育,妊娠自然不保。
孕酮和HCG之間,只存在被刺激關(guān)系。孕酮不會(huì)對(duì)HCG貢獻(xiàn)什么,更不會(huì)對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞貢獻(xiàn)什么。但是孕酮有一個(gè)重要的生理作用,就是抑制宮縮,降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性。妊娠對(duì)于子宮來說是個(gè)異物,子宮平滑肌有通過收縮本能地?cái)D壓排除宮腔內(nèi)異物的能力。孕酮在這里承擔(dān)著重要的角色就是保住這個(gè)異物不被擠出來。因此,隨著妊娠時(shí)間延長,這個(gè)“異物”越來越大,就需要更多數(shù)量的孕酮,所以孕酮在妊娠期是持續(xù)上升趨勢(shì)。
自然流產(chǎn)分兩種情況:
第一, 胚胎自身原因?qū)е铝鳟a(chǎn);
第二, 母體原因?qū)е铝鳟a(chǎn)。
胚胎原因的流產(chǎn)
如果胚胎質(zhì)量是有問題的,那么勢(shì)必會(huì)有滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育不良,勢(shì)必會(huì)導(dǎo)致黃體發(fā)育過程中的HCG支持不夠,從而出現(xiàn)孕酮水平低。這個(gè)時(shí)候,我們補(bǔ)充黃體酮,并沒有什么卵用。
母體原因?qū)е铝鳟a(chǎn)
母體原因的流產(chǎn),我們可干預(yù)的無非兩種情況,一個(gè)是黃體功能不全;二一個(gè)是宮頸機(jī)能不全。對(duì)于宮頸機(jī)能不全,一般都是晚期流產(chǎn)的多,和孕酮水平無關(guān),也不會(huì)在孕早期出現(xiàn)癥狀或者干預(yù)。
主要糾結(jié)的是黃體功能不全。黃體功能不全還應(yīng)該分為原發(fā)性和繼發(fā)性。所謂原發(fā)性黃體功能不全,就是在形成妊娠之前,著床之前,月經(jīng)黃體發(fā)育就有問題。繼發(fā)性黃體功能不全,是由于HCG刺激不夠,妊娠黃體階段出現(xiàn)的問題。
胚胎正常,自然就正常,胚胎不好,回天乏術(shù)。
原發(fā)性黃體功能不全,如果受精卵能勉強(qiáng)著床,一旦HCG產(chǎn)生,發(fā)育不良的黃體,受到HCG的刺激,迅速成熟,只要胚胎染色體沒有問題,或者合并其他免疫、內(nèi)分泌因素,一般來說是不會(huì)發(fā)生流產(chǎn)的。如果有原發(fā)的其他疾病合并存在,我想這個(gè)就不是這次妊娠用點(diǎn)黃體酮就容易解決的問題了。如果孕酮數(shù)量不夠,妊娠不能順利著床,要么就成了生化妊娠,要么就是滋養(yǎng)細(xì)胞粘附不牢固,HCG數(shù)量不夠,并發(fā)出現(xiàn)繼發(fā)性妊娠黃體功能不全。而這時(shí)候,胚胎發(fā)育質(zhì)量已近不好了,著床質(zhì)量不好,再補(bǔ)充孕酮,我認(rèn)識(shí)已經(jīng)是亡羊補(bǔ)牢,為時(shí)已晚了。
而對(duì)于繼發(fā)性黃體功能不全,月經(jīng)黃體功能是好的,為何妊娠黃體會(huì)發(fā)育不好。原因肯定出在妊娠本身,這種情況本來就應(yīng)該被列為劣質(zhì)胚胎,也沒有什么保胎的必要。
綜上所述,普通妊娠,查孕酮其實(shí)沒有任何意義,常規(guī)查孕酮保胎更多的是增加患者焦慮,和醫(yī)生解釋報(bào)告的壓力。
孕酮檢查的真正價(jià)值,應(yīng)該在于鑒別正常妊娠和非正常妊娠。
當(dāng)孕酮低于5ng/ml,非常正常妊娠,如宮外孕、流產(chǎn)的可能性極大。這一點(diǎn)是大家公認(rèn)了的。正常宮內(nèi)妊娠的孕酮水平在孕早期一般是大于25ng/ml。對(duì)于孕酮低于25ng/ml是否需要保胎,我認(rèn)為是沒有多大必要的。但是在現(xiàn)在這個(gè)普遍生育焦慮,患者至上,醫(yī)生挨刀的年代,反正黃體酮用了也不會(huì)有大礙,循證醫(yī)學(xué)的證據(jù),也沒有完全推翻黃體酮的使用,大家可以選擇寧左勿右,不用可以接受,只要患者能接受,用了更保險(xiǎn),醫(yī)生更安全。
孕酮檢查結(jié)果的實(shí)驗(yàn)室誤差
張寧大夫(河北省人民醫(yī)院)在一篇科普文章中特別提到孕酮檢查誤差的問題。我認(rèn)為這個(gè)事情應(yīng)該是真實(shí)存在的,這不能怪檢驗(yàn)科,咱天國技術(shù)、設(shè)備實(shí)力都有限,有誤差在所難免。換個(gè)角度說,既然腦垂體的激素都是脈沖式釋放,周期性變化,就不能允許孕酮水平在一定范圍波動(dòng)波動(dòng)嗎?所以有波動(dòng)本身也是正常的。
對(duì)黃體酮功能的認(rèn)識(shí)還在不斷探索中
我前面只提到了黃體酮能夠抑制子宮收縮,維持妊娠的作用。然而,妊娠是個(gè)涉及半同種異體移植的復(fù)雜免疫過程。既然妊娠期會(huì)出現(xiàn)這些激素的顯著變化,雖然我沒有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),但是從理論上倒推,也能想象到,妊娠期這些顯著增加的激素,在抑制免疫排斥方面,一定是其到了作用的。(所以我會(huì)在前文中特別提到,排除其他合并的免疫、內(nèi)分泌因素。)對(duì)于一些反復(fù)流產(chǎn),考慮存在復(fù)雜因素導(dǎo)致流產(chǎn)的女性,我們還需要重新審視黃體酮的功能和查孕酮的意義。
以上為小號(hào)郭大夫在臨床工作中,個(gè)人經(jīng)驗(yàn)的總結(jié),唯恐誤人子弟,謬誤之處,望自行甄別!
原創(chuàng)作者郭銘川,首發(fā)于郭大夫科普時(shí)間,未經(jīng)作者許可,禁止任何形式的轉(zhuǎn)載,如有需要,請(qǐng)聯(lián)系作者本人。
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