艾滋病的概述及早期辨別
孫成棟 感染疾病科北京積水潭醫(yī)院感染疾病科孫成棟
艾滋病,獲得性免疫缺陷綜合癥(或稱后天免疫缺乏綜合癥,英語:Acquired immunodeficiency syndrome, AIDS,音譯為艾滋病),是一種由人類免疫缺乏病毒(簡稱HIV)的反轉(zhuǎn)錄病毒感染后,因免疫系統(tǒng)受到破壞,逐漸成為許多伺機性疾病的攻擊目標,促成多種臨床癥狀,統(tǒng)稱為綜合癥,而非單純的一種疾病,每年的12月1日為世界艾滋病日。目前艾滋病已經(jīng)蔓延到中國大陸的全部的省、自治區(qū)和直轄市,形勢十分嚴峻。
一.流行病學
1.流行概況:WHO報告2010年全世界存活HIV攜帶者及艾滋病患者共3400萬,新感染270萬,全年死亡180萬人。每天有超過7000人新發(fā)感染,全世界各地區(qū)均有流行,但97%以上在中、低收入國家,尤以非洲為重。專家估計,全球流行重災區(qū)可能會從非洲移向亞洲。中國CDC估計,截止至2011年底,我國存活HIV攜帶者及艾滋病患者約78萬人,從年初截至2015年10月份北京新發(fā)感染者3181人,全市現(xiàn)存活艾滋病感染者共13106人。疫情已覆蓋全國所有省、自治區(qū)、直轄市 ,目前我國面臨艾滋艾滋病病毒病發(fā)病和死亡的高峰期,且已由吸毒、暗娼等高危人群開始向一般人群擴散。
2.傳染源:HIV感染者和艾滋病病人是本病的唯一傳染源。
3.傳播途徑:HIV主要存在于感染者和病人的血液、精液、陰道分泌物、乳汁中。①性行為:與已感染的伴侶發(fā)生無保護的性行為,包括同性、異性和雙性性接觸。②靜脈注射吸毒:與他人共用被感染者使用過的、未經(jīng)消毒的注射工具,是一種非常重要的HIV傳播途徑。③母嬰傳播:在懷孕、生產(chǎn)和母乳喂養(yǎng)過程中,感染HIV的母親可能會傳播給胎兒及嬰兒。④血液及血制品(包括人工受精、皮膚移植和器官移植)。握手,擁抱,禮節(jié)性親吻,同吃同飲,共用廁所和浴室,共用辦公室、公共交通工具、娛樂設施等日常生活接觸不會傳播HIV。
4.易感人群:人群普遍易感。高危人群包括:男性同性戀者、靜脈吸毒者、與HIV攜帶者經(jīng)常有性接觸者、經(jīng)常輸血及血制品者和HIV感染母親所生嬰兒。
二.發(fā)病機制
(一)病毒感染過程
1.原發(fā)感染HIV需借助于易感細胞表面的受體進入細胞,包括第一受體和第二受體。HIV進入人體后,在24―48小時內(nèi)到達局部淋巴結(jié),約5天左右在外周血中可以檢測到病毒成份。繼而產(chǎn)生病毒血癥,導致急性感染。2.HIV在人體細胞內(nèi)的感染過程吸附及穿入:HIV-1感染人體后,選擇性的吸附于靶細胞的CD4受體上,在輔助受體的幫助下進入宿主細胞。經(jīng)環(huán)化及整合、轉(zhuǎn)錄及翻譯、裝配、成熟及出芽,形成成熟的病毒顆粒。3.HIV感染后的三種臨床轉(zhuǎn)歸由于機體的免疫系統(tǒng)不能完全清除病毒,形成慢性感染,在臨床上可表現(xiàn)為典型進展者、快速進展者和長期不進展者三種轉(zhuǎn)歸。
(二)免疫病理
1.CD 4+ T淋巴細胞數(shù)量減少
感染HIV后體內(nèi)CD4+ T淋巴細胞數(shù)量不斷減少,分為3個階段:①急性感染期:CD4+ T淋巴細胞數(shù)量短期內(nèi)一過性迅速減少,大多數(shù)感染者未經(jīng)特殊治療,CD4+ T淋巴細胞數(shù)可自行恢復至正常水平或接近正常水平;②無癥狀感染期:CD4+ T淋巴細胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少,多在800~350/mm3之間,此期持續(xù)數(shù)月至十數(shù)年不等,平均持續(xù)約8年左右;③有癥狀期:CD4+ T淋巴細胞再次較快速的減少,多在350/mm3以下,部分晚期病人降至200/mm3以下,并快速減少。2.CD4+ T淋巴細胞功能障礙;3.異常免疫激活;4.免疫重建
三.臨床表現(xiàn)
我國將HIV感染分為急性期、無癥狀期和艾滋病期。
(一)急性期:通常發(fā)生在初次感染HIV后2-4周左右。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、關節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。多數(shù)患者臨床癥狀輕微,持續(xù)1-3周后緩解。此期在血液中可檢出HIV-RNA和P24抗原,而HIV抗體則在感染后數(shù)周才出現(xiàn)。CD4+ T淋巴細胞計數(shù)一過性減少,CD4/CD8比例可倒置。
(二)無癥狀期
可從急性期進入此期,或無明顯的急性期癥狀而直接進入此期。此期持續(xù)時間一般為6-8年。但也有快速進展和長期不進展者。此期的長短與感染病毒的數(shù)量、型別,感染途徑,機體免疫狀況等多種因素有關。
(三)艾滋病期艾滋病傳播途徑
為感染HIV后的最終階段。病人CD4+ T淋巴細胞計數(shù)明顯下降,多<200/mm3,HIV血漿病毒載量明顯升高。此期主要臨床表現(xiàn)為HIV相關癥狀、各種機會性感染及腫瘤。
HIV相關癥狀:主要表現(xiàn)為持續(xù)一個月以上的發(fā)熱、盜汗、腹瀉;體重減輕10%以上。部分病人表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀,如記憶力減退、精神淡漠、性格改變、頭痛、癲癇及癡呆等。另外還可出現(xiàn)持續(xù)性全身性淋巴結(jié)腫大,其特點為①.除腹股溝以外有兩個或兩個以上部位的淋巴結(jié)腫大;②.淋巴結(jié)直徑≥25px,無壓痛,無粘連;③持續(xù)時間3個月以上。
HIV相關機會性感染及腫瘤的常見癥狀:發(fā)熱、盜汗、淋巴結(jié)腫大、咳嗽咳痰咯血、呼吸困難、頭痛、嘔吐、腹痛腹瀉、消化道出血、吞咽困難、食欲下降、口腔白斑及潰瘍、各種皮疹、視力下降、失明、癡呆、癲癇、肢體癱瘓、消瘦、貧血、二便失禁、尿儲留、腸梗阻等。
常見的機會性感染
呼吸系統(tǒng):卡氏肺孢子蟲肺炎(PCP)、肺結(jié)核、復發(fā)性細菌、真菌性肺炎。
中樞神經(jīng)系統(tǒng):隱球菌腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、弓形蟲腦病、各種病毒性腦膜腦炎。
消化系統(tǒng):白色念珠菌食道炎,及巨細胞病毒性食道炎、腸炎;沙門氏菌、痢疾桿菌、空腸彎曲菌及隱孢子蟲性腸炎。
口腔:鵝口瘡、舌毛狀白斑、復發(fā)性口腔潰瘍、牙齦炎等。
皮膚、淋巴結(jié):帶狀皰疹、傳染性軟疣、尖銳濕疣、真菌性皮炎、甲癬、淋巴結(jié)結(jié)核。
眼部:巨細胞病毒性及弓形蟲性視網(wǎng)膜炎。
常見腫瘤:子宮頸癌、惡性淋巴瘤、卡波氏肉瘤等。
四.疾病檢查
HIV感染的輔助檢查①HIV抗體初篩試驗(ELISA):敏感性高,可有假陽性出現(xiàn)。對于初篩陽性的患者,應經(jīng)確證試驗確證。②HIV抗體確證試驗(WB):WHO規(guī)定,只要出現(xiàn)2個env條帶即可判定為陽性。③HIV-RNA:敏感性為100%,但偶爾會出現(xiàn)假陽性,但假陽性結(jié)果通常低于2000cp/ml,而急性感染期病毒載量通常很高,平均在106cp/ml。④p24抗原:有助于早期診斷,靈敏性及特異性均較高。⑤快速檢測試驗:可采集全血或毛細血管的血液,一般15-30分鐘可出結(jié)果。但假陽性及假陰性率均較高,不作為常規(guī)檢測。需要特別提到的是,各期的患者,無論病情是否穩(wěn)定,均需要監(jiān)測CD4+ T淋巴細胞計數(shù)和HIV-RNA,以便及時開始抗病毒治療和抗病毒用藥調(diào)整。
五.診斷標準
HIV感染的診斷:①流行病學史:不安全性生活史、靜脈注射毒品史、 輸入未經(jīng)抗HIV抗體檢測的血液或血液制品、 HIV抗體陽性者所生子女或職業(yè)暴露史等。②臨床表現(xiàn):各期表現(xiàn)不同。③實驗室檢查:診斷HIV感染必須是經(jīng)確認試驗證實的HIV抗體陽性,而HIV-RNA和P24抗原的檢測有助于HIV/AIDS的診斷,尤其是能縮短抗體“窗口期”和幫助早期診斷新生兒的HIV感染。
六.疾病治療
高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(Highly Active Antiretroviral Therapy,HAART)是艾滋病的最根本的治療方法。而且需要終生服藥。治療目標:最大限度地抑制病毒的復制,保存和恢復免疫功能,降低病死率和HIV相關性疾病的發(fā)病率,提高患者的生活質(zhì)量,減少艾滋病的傳播。
開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征和時機:
①成人及青少年開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征和時機
下列情況之一建議治療:艾滋病期患者;急性期;無癥狀期CD4+T淋巴細胞<350/mm3;CD4+T淋巴細胞每年降低大于100/ mm3;HIV-RNA>105cp/ml;心血管疾病高風險;合并活動性HBV/HCV感染;HIV相關腎病;妊娠。開始HAART前,如果存在嚴重的機會性感染或既往慢性疾病急性發(fā)作,應控制病情穩(wěn)定后再治療。
②嬰幼兒和兒童開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征和時機
以下情況之一建議治療:小于12個月的嬰兒;12至35個月的嬰兒,CD4+T淋巴細胞比例<20%,或總數(shù)<750/ mm3;36個月以上的兒童,CD4+T淋巴細胞比例<15%,或總數(shù)<350/ mm3。
國際現(xiàn)有藥物:六大類30多種。核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)、蛋白酶抑制劑(PIs)、整合酶抑制劑(raltegravir)、融合酶抑制劑(FIs)及CCR5抑制劑(maraviroc)。依從性很重要。抗病毒治療前,應與患者有充分的交流,讓他們了解治療的必要性、治療后可能出現(xiàn)的不適、依從性的重要性、服藥后必須進行定期的檢測,以及在發(fā)生任何不適時應及時與醫(yī)務人員聯(lián)系。同時要得到其家屬或朋友的支持,以提高患者的依從性。抗病毒治療過程中,應監(jiān)測CD4+T淋巴細胞、HIV-RNA及常規(guī)血液檢測,以評價療效及副作用
七.疾病預防預防HIV感染
①傳染源的管理:高危人群應定期檢測HIV抗體,醫(yī)療衛(wèi)生部門發(fā)現(xiàn)感染者應及時上報,并應對感染者進行HIV相關知識的普及,以避免傳染給其他人。感染者的血液、體液及分泌物應進行消毒。
②切斷傳播途徑:避免不安全的性行為,禁止性亂交,取締娼妓。嚴格篩選供血人員,嚴格檢查血液制品,推廣一次性注射器的使用。嚴禁注射毒品,尤其是共用針具注射毒品。不共用牙具或剃須刀。不到非正規(guī)醫(yī)院進行檢查及治療。
③保護易感人群:提倡婚前、孕前體檢。對HIV陽性的孕婦應進行母嬰阻斷。包括產(chǎn)科干預(終止妊娠,剖宮產(chǎn))+抗病毒藥物+人工喂養(yǎng)。醫(yī)務人員嚴格遵守醫(yī)療操作程序,避免職業(yè)暴露。
八:癥狀學中早期識別艾滋病
(1) 原因不明的持續(xù)不規(guī)則發(fā)熱38℃以上,>1個月;
(2) 慢性腹瀉次數(shù)多于3次/日,>1個月;
(3) 6個月之內(nèi)體重下降10%以上;
(4) 皮膚上陸續(xù)出現(xiàn)皰疹情況,而且皰疹范圍呈擴大趨勢,具有明顯疼痛感,以及經(jīng)過幾個月時間治療,仍然不見起色。另外,口腔以及咽喉處出現(xiàn)黏膜發(fā)炎以及潰爛情況。或反復發(fā)作的口腔白念珠菌感染;
(5) 反復發(fā)作的單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹病毒感染;
(6)肺孢子蟲肺炎(PCP);
(7) 反復發(fā)生的細菌性肺炎;長時間咳嗽難以停止,咳出的痰液中帶有血,伴有胸口疼痛癥狀。
(8) 活動性結(jié)核或非結(jié)核分支桿菌病;
(9) 深部真菌感染;
(10) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)占位性病變;
(11) 中青年人出現(xiàn)癡呆;
(12) 活動性巨細胞病毒感染;
(13) 弓形蟲腦病;
(14) 青霉菌感染;
(15) 反復發(fā)生的敗血癥;
(16) 皮膚粘膜或內(nèi)臟的卡波氏肉瘤、淋巴瘤;
(17) 連續(xù)半年以上時間出現(xiàn)淋巴腫大癥狀,而且對于普通治療沒什么效果。這種情況下,需警惕是患艾滋病初期癥狀表現(xiàn)
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