鉤藤的化學(xué)成分

1.鉤藤 鉤莖、葉含2-氧代吲哚類生物堿;異去氫鉤藤堿(isocorynoxeine)，異鉤藤堿退職為異鉤藤酸甲酯(isorhynehophylline,isorhynchophyllic acid methylester)，去氫鉤藤堿(corynoxeine)，鉤藤堿即為鉤藤酸甲酯(rhynchophylline,rhyn-chophyllic acid methylester)，吲哚類生的堿、去氫硬毛鉤藤堿(hirsuteine)，硬毛鉤藤堿(hirsutine)，柯楠因堿(corynantheine)，二氫柯楠因堿(dihydrocorynantheine)及痕量阿枯米京堿(akuam-migine)。葉還含吲哚類生物堿葡萄糖甙：6′-阿魏酰基長(zhǎng)春花甙內(nèi)酰胺(rhynchophine)，長(zhǎng)春花甙內(nèi)酰胺(vincoside lactam)，異長(zhǎng)春花甙內(nèi)酰胺(strictosamide,isovincoside lactam)，吲哚類生物堿：瓦來(lái)西亞朝它胺(vallesiachotamine)及酚性化合物：左旋-表兒茶酚(epicathechin)，金絲桃甙(hyperin)，三葉豆甙(trifolin)。此外還含地榆素(sanguiin)，甲基6-O-沒(méi)食子酰原矢車菊素(3-O-galloyl procyanidin)，糖脂(glycolipid)，已糖胺(hexosamine)，脂肪酸和草酸鈣(calcium oxalate)。鉤藤還含β-(yohimbine)及縫籽木蓁甲醚(geis-soschizine methyl ether)。鉤藤(16張)

2.華鉤藤 鉤莖含2-氧代吲哚類生物堿：異翅柄鉤藤酸(isopteropodic acid)，翅柄鉤藤酸(ptcropodic acid)，帽柱木酸(mi-traphyllic acid )，吲哚類生物堿：四氫鴨腳木堿(tetrahydroal-stonine)，異翅柄鉤藤堿(isopteropodine)即異翅柄鉤藤酸甲酯(isopteropodic acid methyl ester)異鉤藤堿。翅柄鉤藤堿(pteropo-dine)即翅柄鉤藤酸甲酯(pteropodic acid methylester)，鉤藤堿A(7-isorormosanine),帽柱木堿即為帽柱木酸甲酯(mitraphylline,mitraphyllic acid methyl ester)。鉤藤堿、異鉤藤堿N-氧化物(isorhynchophylline N-oxide)，翅柄鉤藤堿N-氧化物(pteropodine N-oxide)，鉤藤堿N-氧化物(rhynchophylline N-oxide)，帽柱木堿N-氧化物(mitraphylline N-oxide)。含東莨菪素(scopole-tin)

3.大葉鉤藤 葉含2-氧化吲哚類生物堿：異鉤藤堿，鉤藤堿，柯諾辛堿(corynoxine)，柯諾辛堿(corynoxine)B。

鉤藤的藥理作用

1、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：

降壓作用：鉤藤煎劑、<乙醇取物、鉤藤總堿和鉤藤堿，無(wú)論對(duì)麻醉動(dòng)物或不麻醉動(dòng)物，正常動(dòng)物或高血壓動(dòng)物，也不論靜脈注射或灌胃給藥均有降壓作用。且無(wú)快速耐受現(xiàn)象。麻醉兔靜脈注射鉤藤煎劑2-3g/kg或麻醉犬靜脈注射該煎劑0.05g/kg，均可使血壓比原水平降低30-40%，持續(xù)3-4小時(shí)以上。麻醉貓靜脈注射鈞藤煎劑6.25g/kg，鉤藤總堿鹽酸鹽20mg/kg、鉤藤堿鹽酸鹽20mg/kg，血壓均呈三相變化：先降壓，隨之很快回升，然后又下降，降壓幅度分別為30-70%、13.9-23.2%和11.7-41.7%，維持3-4小時(shí)。但鉤藤煎劑久煎則降壓作用減弱，以煎20分鐘以內(nèi)為宜。鈞藤乙醇提取物3g/kg的降壓程度與煎劑2g/kg相似。貓靜脈注射鉤藤堿20mg/kg或鉤藤總堿20mg/kg均有降壓作用;大鼠灌胃鉤藤總堿50mg/kg.天20天或鉤藤堿50mg/kg.天15天，均有顯著降壓作用。用腎型高血壓大鼠，分別灌胃鈞藤煎劑8g/kg、鉤藤總堿50mg/kg和鉤藤堿50mg/kg，每日1次，連續(xù)15-20天，血壓于第3-5天開(kāi)始下降，第7-15天降至最低，平均降壓分別為16.9mmHg、12mmHg和18mmHg;鉤藤堿20mg/kg，腹腔注射，可使大鼠當(dāng)天血壓下降，用藥8天，平均降壓24mmHg。麻醉犬12只，靜脈恒速灌注鉤藤總堿20mg/kg后出現(xiàn)血壓下降;心輸出量先短暫增加繼而略有減少;總外周血管阻力在降壓初期明顯降低;心率顯著減慢;心搏量明顯增加。鉤藤總堿通過(guò)降低外周阻力(早期)和減少心輸出量(后期)引起降壓。

從鈞藤堿對(duì)麻醉犬和貓心肌力學(xué)的影響中，采用dp/dt做為采用多指標(biāo)綜合分析，在測(cè)定dp/dt的同時(shí)，用應(yīng)力計(jì)弓測(cè)定左室壁肌張力，作為一個(gè)心肌收縮力指標(biāo)，并結(jié)合負(fù)荷依賴性小，反映收縮性能水平急性改變敏感的VcE類指標(biāo)，觀察鈞藤堿對(duì)其心臟的肌力效應(yīng)。靜脈注射鉤藤堿20mg/kg后，顯著降低LVP，dp/dtmax，LVMT，Vpm，和Vmax等心肌收縮性指標(biāo);鉤藤堿可使心室內(nèi)壓下降，故TTI減小，表示心肌能量和O2的消耗減少，在心肌供應(yīng)不足時(shí)可能具有保護(hù)意義。鉤藤堿雖有明顯的負(fù)性肌力作用并能減少O2，然而各項(xiàng)指標(biāo)在藥后15分鐘左右趨于恢復(fù)，表明其抑制心肌收縮性能的作用是可逆的。該藥降壓作用除血管擴(kuò)張、外周阻力降低外，部分與心肌收縮性能受抑也有關(guān)系。用離體兔胸主動(dòng)脈條，探討鉤藤堿擴(kuò)張血管的機(jī)理，并與異搏定相比較。兩者可使K+和去甲腎上腺素所致的收縮張力下降，K+收縮的作用顯著大于去甲腎上腺素，兩藥明顯減弱去甲腎上腺素收縮反應(yīng)中內(nèi)Ca+釋放部分，并使K+、去甲腎上腺素和Ca2+量一效曲線右移，最大反應(yīng)壓低，提示鈞藤堿阻滯外Ca2+內(nèi)流和內(nèi)Ca2+釋放，其特點(diǎn)與異搏定相似。鈞藤的甲醇提取物給大鼠靜脈注射0.1mg/kg，也有強(qiáng)而持久的降壓作用。

對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響：鉤藤堿對(duì)清醒大鼠的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)表明：LVSP，Vmax，dp/dtmax立即顯著下降，其下降幅度分別為一7.8%、一15.9%和一23.2%，維持5，10，20分鐘不等，然后逐漸恢復(fù)至藥前水平，而LVSP至90分鐘時(shí)顯著高于給藥前。SAP，DAP及MAP亦均立即顯著下降，其中SAP下降的維持時(shí)間較后兩項(xiàng)短，于30分鐘時(shí)恢復(fù)，DAP在30分鐘時(shí)亦雖略有回升，但至60分鐘又低于正常，而MAP在觀察內(nèi)一直低于正常水平。從SAP和DAP下降的絕對(duì)值和百分率來(lái)看，DAP均大于SAP。LVEDP在剛給完藥時(shí)明顯上升，1分鐘后又降至低于藥前水平。HR立即顯著下降，其最大變化值為一35.3%，在觀察的90分鐘內(nèi)一直明顯低于藥前水平。LVP-(dp/dtmax)P-1 LOOP明顯縮小，以藥后1分鐘時(shí)最為明顯，隨后逐漸恢復(fù)正常。

2、鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用：<鉤藤劑或醇提物0.1g/kg 腹腔注射，能抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)，維持3-4小時(shí)，并能對(duì)抗咖啡因所致動(dòng)物自發(fā)活動(dòng)增強(qiáng)，但即使劑量加大至2.5g/kg也不能增強(qiáng)戊巴比妥鈉所致催眠作用，卻能延遲大劑量戊巴比妥鈉引起的動(dòng)物死亡時(shí)間。劑量增至5-10g/kg，仍不能使動(dòng)物翻正反射消失。鈞藤鉤和莖的煎劑1g/kg 腹腔注射，能使大鼠大腦皮層興奮性降低，沖動(dòng)總合能力減弱，部分大鼠陽(yáng)性條件反射受影響，使反射時(shí)間延長(zhǎng)。而對(duì)分化抑制和非條件反射卻無(wú)明顯的影響。

鈞藤醇浸劑2g/kg皮下注射給藥，對(duì)豚鼠的實(shí)驗(yàn)性癲閑病有防治作用，能制止癲閑發(fā)生，但停藥3天又會(huì)復(fù)發(fā)。同時(shí)，還能防止豚鼠致癲閑區(qū)剪毛引起的暴殄。

3、對(duì)子宮平滑肌收縮反應(yīng)的影響：平滑肌細(xì)胞的收縮反應(yīng)必須在Ca2+的參與下激發(fā)收縮蛋白的活動(dòng)方能實(shí)現(xiàn)。用高K+溶液使子宮平滑肌去極化，開(kāi)放細(xì)胞膜上的電位依賴性Ca2+通道(PDC)，促使Ca2+內(nèi)流誘出子宮較長(zhǎng)時(shí)間的收縮。異搏定(Verapamil)呈時(shí)間和劑量依賴性地松弛這種收縮反應(yīng)，提示有抑制PDC，阻斷Ca2+內(nèi)流。鈞藤堿亦具同樣的效應(yīng)，表明也可能抑制PDC。鉤藤堿還能抑制催產(chǎn)素所致大鼠離體子宮的收縮，且隨劑量的增大而增強(qiáng)，并被加入過(guò)量的CaCl2(2mM)所對(duì)抗。

4、其它作用：鈞藤堿能抑制離體和在位蛙心、兔心。并能抑制蛙和小鼠的呼吸和縮小瞳孔的作用。毛帽柱木堿和去氫毛帽柱木堿ia麻醉犬3-1000μg /只，有劑量依賴性的舒張后肢血管，其強(qiáng)度與罌粟堿相似。鉤藤堿對(duì)乙酰膽堿或高鉀去極化后Ca++誘發(fā)的結(jié)腸帶收縮均產(chǎn)生劑量依賴性抑制作用，量效曲線顯示，鉤藤堿呈非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗CaCl2作用。鈞藤堿具有顯著抑制血小板聚集和抗血栓形成作用對(duì)心肌電生理作用隨劑量增加而增強(qiáng)。