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肝內膽管結石的生長速度完全取決于患者基因及周圍的環境，所以存在很大差異。有些患者肝內膽管結石可能存在幾十年無任何變化，但有些患者1-2年內就會迅速出現改變。肝內膽管結石根據病程和病理不同，臨床表現也是多方面的。早期可表現為局限在肝內某段肝管內的結石，隨著發展，有些患者時間較長，有些患者時間很短，會遍及到肝內外膽管系統，甚至會出現并發癥，包括膽汁性的肝硬化、肝萎縮、肝膿腫等。 肝內膽管結石臨床表現十分復雜，最常見的是上腹部疼痛，主要、典型的是膽絞痛或持續性脹痛，有些患者還會出現寒戰或發熱，有長期膽道結石病史的患者可能出現皮膚和鞏膜黃染。對于急性期患者，可能出現較嚴重的急性化膿性膽管炎三聯征，即疼痛、發熱、黃疸，甚至會出現生危險。