“三陰”乳腺癌 ( triple negative breast carcinoma, TNBC) 是指ER、PR、HER2三者均為陰性表達的乳腺癌。根據乳腺癌基因組分析結果和生物學特性，可以將乳腺癌分為四類：雌激素受體陽性/導管型（ER+/Luminal group）、正常乳腺樣型（normal breast group）、人類表皮生長因子受體-2陽性型（HER-2+ group）、基底細胞樣型（basal-like group）。基底細胞型中的85%是TNBC，其仍有少部分至少表達ER、PR及HER-2中的一種。也有研究表明TNBC還包括部分正常乳腺癌型乳腺癌。TNBC具有高侵襲性、高惡性程度、高復發轉移風險以及預后差等特點，因為缺乏內分泌治療及針對HER-2的分子靶向治療的相應靶點，其治療手段的選擇相對于其它乳腺癌也就相應受到限制。河南省腫瘤醫院內科陳小兵

　　       第35屆歐洲臨床腫瘤學會（ESMO）年會上有三篇關于TNBC的報道。其中一篇介紹了墨西哥拉丁美洲人中TNBC的發病情況，根據墨西哥國立腫瘤研究所的數據顯示，1998至2008年間所接收的2074名拉丁美洲乳腺癌患者中，TNBC占全部患者的23.1%，高于高加索人TNBC的發病率，考慮是否種族原因所造成。而早在2008年Comen等就報道了495例猶太人乳腺癌患者，其中TNBC占13.1%，其與BRCA1和BRCA2突變關系密切。非洲裔美國婦女的乳腺癌發病人數占全美發病人數的24%，死亡率占33%。之后有研究探討白種人、西班牙人和非洲裔美國人之間TNBC的基因表達差異，結果發現患者特征、腫瘤特性和病理反應率都沒有種族差異。2009年Dezheng Huo報道了西非婦女乳腺癌的發病情況，發現基底細胞樣型發病率最高，占27%，高于絕經后的非洲裔美國人（15%）、絕經前的歐洲裔美國人（15%）以及其他人群（10%）。我國的林堅等最近公布了一項回顧性分析的研究結果，入組的407名患者中，有13.9%是TNBC，在有家族史的患者人群中高發。結合本次大會公布的關于墨西哥拉丁美洲婦女TNBC的發病概況，可以得出，TNBC的發病率是否存在種族差異仍存爭議，需要對其發病機制進行進一步的深入研究。此外，TNBC的患者更容易出現局部復發及預后更差，這一結論在各項研究中保持一致。

　　       許多研究顯示，新輔助化療、輔助化療以及姑息化療等能為三陰乳腺癌患者帶來生存獲益。晚期TNBC治療上主要以化療為主，與其他類型乳腺癌相比，其對激素治療不敏感，缺乏確切的治療靶點，因此相對而言化療、放療敏感性較高。但如果只是常規的標準治療，其預后依然很差。本次大會另外兩篇則是關于TNBC的治療，Roché等報道了一篇關于伊沙匹?。↖xabepilone）和卡培他濱治療TNBC的回顧性分析。包括了1項卡培他濱單藥或聯合伊沙匹隆的Ⅲ期臨床研究和2項伊沙匹隆單藥的Ⅱ期臨床研究（080和081研究）。Ⅲ期臨床研究數據顯示，蒽環類、紫杉類耐藥的轉移性TNBC患者中，卡培他濱單藥或聯合伊沙匹隆治療的ORR、中位PFS分別為15%和31%、1.7個月（95% CI 1.5～2.4）和4.2個月（95% CI 3.6～4.4）。而081研究中，蒽環類、紫杉類及卡培他濱耐藥的轉移性TNBC患者中，伊沙匹隆單藥治療的ORR和中位PFS分別為12%和2.7個月（95% CI 1.5～5.9）。上述數據表明卡培他濱聯合伊沙匹隆治療蒽環類、紫杉類耐藥的轉移性TNBC的療效優于卡培他濱單藥治療。而從中位PFS來看，單藥伊沙匹隆用于蒽環類、紫杉類及卡培他濱耐藥的轉移性TNBC似乎也能使患者獲益，但這仍有待進一步研究。此外，080研究目前的結果顯示，伊沙匹隆單藥用于TNBC新輔助治療的ORR達到64%。乳腺局部pCR率，TNBC高于“非三陰”乳腺癌（26% vs. 15%）。這一結果與其他研究結果基本一致，即TNBC新輔助治療的有效率高于“非三陰”乳腺癌。多個研究均表明：在TNBC中，新輔助治療獲得pCR預示著患者預后可得到改善。因此，雖然沒有對中位PFS等生存相關的數據進行報道，但伊沙匹隆單藥用于TNBC新輔助治療的療效值得我們期待。在安全性方面，治療毒副反應主要是感覺神經性病變和中性粒細胞減少。感覺神經性病變較為輕微，只有1例接受卡培他濱聯合伊沙匹隆的轉移性TNBC患者出現4級毒副反應。而3/4級中性粒細胞減少毒副反應，在卡培他濱聯合伊沙匹隆治療的患者中發生率較高，達70%。但總的來說治療仍是安全可控的。

　　目前，化療仍然是TNBC最主要的治療方法，但并沒有標準的治療方案。蒽環類、紫杉類在TNBC的治療中占據重要地位，但這兩類藥物在TNBC的療效并不優于“非三陰”乳腺癌。臨床前和臨床的研究數據顯示鉑類在TNBC治療中具有顯著活性，可提高敏感性和反應率，因此鉑類藥物在TNBC中的應用重新受到關注。研究還指出BRCA1突變的TNBC患者對鉑類藥物治療敏感。另外，有研究提示卡培他濱在TNBC治療的療效優于激素受體陽性的乳腺癌患者。而在各種類型的乳腺癌中，大多數研究均顯示以卡培他濱為基礎的聯合治療療效優于單藥卡培他濱治療。這次大會Roché等報告了在TNBC中，卡培他濱聯合伊沙匹隆治療療效優于卡培他濱單藥。伊沙匹隆是近年來乳腺癌化療的一個新藥，可與微管蛋白結合，抑制腫瘤細胞有絲分裂，促進細胞凋亡。作用機制與紫杉類相似，但由于作用位點不同，具有更強的活性。單藥伊沙匹隆在TNBC新輔助治療中取得了較高的ORR，顯示了伊沙匹隆在TNBC新輔助治療中具有應用前景。

　　      同時，Roché等還報道了Ⅱ期臨床試驗SOLTI-0701的亞組分析，該試驗入組的乳腺癌患者均為HER-2陰性以及化療不超過一療程，隨機分為兩組，試驗組為卡培他濱聯合索拉非尼，對照組則為卡培他濱聯合安慰劑，主要終點為PFS。兩組中TNBC的總例數為53例（試驗組20人，對照組33人），中位PFS分別為4.3個月 vs. 2.5個月，然而，試驗組3度以上不良反應發生率顯著高于對照組（75% vs. 48%），尤其是手足綜合征的發生率（40% vs. 15%）。亞組分析表明，索拉非尼聯合卡培他濱治療組在改善PFS方面優于卡培他濱聯合安慰劑組，且毒副反應輕微、可控。但由于這僅僅是亞組分析結果，病例數較少，因此在今年啟動了索拉非尼聯合卡培他濱治療晚期乳腺癌的Ⅲ期臨床研究。

　　      近年來，研究顯示分子靶向治療與化療聯合治療TNBC能取得更好的療效。但單純的分子靶向治療聯合化療治療TNBC的臨床研究仍比較少，目前多見的是進行亞組分析的數據。這次大會Roché等報道的TNBC亞組分析提示，索拉非尼聯合卡培他濱治療優于卡培他濱聯合安慰劑，安全性良好。這為臨床治療TNBC提供了一個新的治療策略。