對(duì)大多數(shù)女性而言,年齡增長(zhǎng)是乳腺癌的主要危險(xiǎn)因素。在美國(guó),每年約有230,000例新診斷的女性乳腺癌,其中幾乎半數(shù)出現(xiàn)于老年女性(通常定義為≥65歲)。 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放射治療科馬金利
老年女性的治療模式 C 在世界范圍內(nèi),老年女性新診斷為乳腺癌后,常常接受不夠標(biāo)準(zhǔn)的治療。在納入120,000多例女性的最大型研究中,不斷增長(zhǎng)的年齡與下列治療趨勢(shì)相關(guān)。
手術(shù)率下降:80歲以下的女性93%以上接受手術(shù)治療;而80-84歲,85-89歲,及≥90歲的患者手術(shù)率分別為83%,65%和41%。
保乳手術(shù)后更少進(jìn)行輔助放射治療:75歲以下,75-79歲,80-84歲,85-89歲和90歲以上患者的放射治療率分別是90%以上,86%,71%,36%和15%。
初始內(nèi)分泌治療的應(yīng)用增加:隨著年齡增長(zhǎng),接受初始內(nèi)分泌治療的女性患者比例更大。這一比例從在65歲以下女性中<1%,到90歲及以上患者的47%。
較年長(zhǎng)與較年輕女性治療模式的差異,可能是由于乳腺癌特征、存在的競(jìng)爭(zhēng)性共病及一般健康狀態(tài)的差異所致。
此外,老年女性通常未參加評(píng)估乳腺癌治療的臨床試驗(yàn),部分原因在于納入標(biāo)準(zhǔn)可能因種種原因已將其排出在外。因此,缺乏針對(duì)該群體的循證醫(yī)學(xué)指南以告知乳腺癌的治療。
影響治療決策的因素 C 老年女性乳腺癌中惰性腫瘤類型所占比例較高,和/或存在其它可能危及生命的內(nèi)科共病,或許能解釋在這一群體中能省略乳腺癌治療的一些標(biāo)準(zhǔn)部分的治療趨勢(shì)。包括:
腫瘤生物學(xué):大多數(shù)研究中,老年女性更惰性特征的腫瘤發(fā)生率比年輕女性更高。例如,根據(jù)SEER登記處的分析結(jié)果,與年輕女性相比,老年乳腺癌有較低的增生指數(shù),P53表達(dá)正常且具有二倍體DNA。其它差異還有:
激素受體表達(dá)率更高:老年女性乳腺癌雌激素受體(ER)和/或孕激素受體(PR)的表達(dá)通常多于較年輕女性。
人表皮生長(zhǎng)因子2受體(HER2)過表達(dá)率較低:HER2基因擴(kuò)增較少見于老年女性。但與較年輕女性一樣,HER2的過表達(dá)跟不良預(yù)后相關(guān)。
低位組織學(xué)特征的腫瘤比例更高:與較年輕女性一樣,浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌是老年乳腺癌人群中最常見的組織類型。但隨著年齡增長(zhǎng),更惰性的乳腺癌(如粘液癌和乳頭狀癌)往往更為多見。
一般健康狀態(tài):期望壽命,共病和功能狀態(tài)是老年乳腺治療決策中需要考慮的重要因素。一般而言,高齡伴有生理應(yīng)激的耐受性降低、共病患病率更高、社會(huì)支持減少(如交通不便)以及認(rèn)知功能受損和虛弱。上述任何因素均可改變?nèi)橄侔┲委熤锌紤]的風(fēng)險(xiǎn)-獲益平衡。
期望壽命:由于可能存在其它競(jìng)爭(zhēng)性死因,乳腺癌未必導(dǎo)致老年女性死亡。因此在制定治療計(jì)劃時(shí),應(yīng)考慮女性的期望壽命。
共病:存在共病時(shí),乳腺癌女性的期望壽命幾乎減半。
功能狀態(tài):功能狀態(tài)較差的患者死于乳腺癌以外原因的風(fēng)險(xiǎn)可能更大,這提示此類患者也許不能從乳腺癌治療中獲益。
虛弱:在老年乳腺癌患者中,虛弱與治療相關(guān)的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),包括需要住院的可能性更大及總生存期縮短。
治療方法 C 建議老年女性采用以下治療方法
對(duì)于健康的老年女性,推薦按照乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)指南進(jìn)行治療。一般而言,健康的老年女性及較年輕患者都能很好的耐受乳腺癌治療,并且并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)不會(huì)增高。
對(duì)于醫(yī)學(xué)上的虛弱患者(如認(rèn)知功能受損,虛弱,和/或存在共病),治療取決于手術(shù)是否為一種選擇
對(duì)于適合手術(shù)的患者,首選手術(shù)切除原發(fā)腫瘤而非內(nèi)科治療。
對(duì)于拒絕手術(shù)或不適合手術(shù)的患者,根據(jù)原發(fā)腫瘤特征提供初始內(nèi)科治療,然而對(duì)于期望壽命有限和希望避免相關(guān)治療毒性的患者,推薦進(jìn)行支持治療或姑息治療。
不應(yīng)采用初始放射治療。
對(duì)于老年女性的全身治療方法,取決于個(gè)體患者的一般健康狀況、是否進(jìn)行過手術(shù)及危險(xiǎn)因素(如腫瘤分級(jí)高,淋巴結(jié)受累,脈管神經(jīng)侵犯,或高風(fēng)險(xiǎn)基因表達(dá)分析)的存在情況。全身治療的選擇包括化療和/或內(nèi)分泌治療。對(duì)于HER2陽性的女性,還包括應(yīng)用靶向藥物。
內(nèi)科情況較好:新診斷為非轉(zhuǎn)移性乳腺癌的老年健康女性,其治療方法與較年輕女性完全相同,應(yīng)包括手術(shù)切除乳房腫瘤,腋窩評(píng)估(如有需要),放射治療和全身輔助治療。
乳房手術(shù):對(duì)于內(nèi)科情況較好的老年健康女性,應(yīng)給與標(biāo)準(zhǔn)的手術(shù)治療。大多數(shù)會(huì)選擇保乳手術(shù)而非乳房切除術(shù)。但腫瘤較大而無法通過保乳手術(shù)治療的患者,最好通過乳房切除術(shù)治療。部分病人可考慮新輔助全身治療。
腋窩的處理:腋窩淋巴結(jié)的手術(shù)選擇與較年輕女性相似。
放療的作用:放療通常能被很好地耐受且乳房外觀良好,即便在老年女性中也是如此。但是一般來說,老年女性的局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低,保乳術(shù)后放療的獲益可能會(huì)隨年齡的增長(zhǎng)而降低。因此,部分老年女性可能并不需要放療,特別是那些年齡超過70歲,原發(fā)腫瘤體積較小(<2cm)且ER陽性,無臨床或病理證實(shí)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移證據(jù),并且同意接受輔助內(nèi)分泌治療的患者。應(yīng)告知不愿接受輔助放療的患者,其乳房?jī)?nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比接受放療者高。
輔助全身治療:全身治療的選擇包括化療,和/或內(nèi)分泌治療。此外,抗HER2靶向治療還是HER2陽性者治療的一部分。
化療:化療原則同年輕女性。化療方案多數(shù)情況下以蒽環(huán)類,和/或紫衫類為基礎(chǔ);對(duì)于不適合蒽環(huán)類的患者,可考慮多西紫杉醇+環(huán)磷酰胺,或口服CMF方案;一般不推薦卡培他濱單藥口服作為輔助化療方案。
內(nèi)分泌治療:無論年齡,所有ER陽性且原發(fā)腫瘤>5mm者均應(yīng)考慮內(nèi)分泌治療。傾向使用芳香化酶抑制劑(AI)治療,因?yàn)榕c他莫昔芬相比,服用AI有更好的獲益。對(duì)于存在心血管并發(fā)癥或骨質(zhì)丟失風(fēng)險(xiǎn)的女性,以及那些因毒性不能耐受AI的患者,單用他莫昔芬是合理的替代選擇。內(nèi)分泌治療為期至少5年,對(duì)于特定患者長(zhǎng)達(dá)10年治療也可能是合適的,特別是具有高危腫瘤特征(如淋巴結(jié)陽性,或組織分級(jí)較高)的患者。
醫(yī)學(xué)上虛弱:對(duì)于醫(yī)學(xué)上虛弱的患者(如存在認(rèn)知功能障礙或共病),在制定個(gè)體化的治療計(jì)劃時(shí)必須考慮手術(shù),化療,內(nèi)分泌治療和放療的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)對(duì)期望壽命有限及希望避免治療相關(guān)毒性的患者提供支持治療或姑息治療。
適合手術(shù)治療者:首選手術(shù)而非內(nèi)科治療。但ER陽性者初始內(nèi)分泌治療也是合理的選擇。
不適合手術(shù)治療者:依據(jù)原發(fā)腫瘤特征給予全身治療。對(duì)于ER陽性者,可給予初始內(nèi)分泌治療;對(duì)于ER陰性者,給予單藥化療;HER2陽性者,加用赫賽汀治療。
ER陽性者初始內(nèi)分泌治療:首選AI治療;對(duì)于不能耐受AI治療的女性,他莫昔芬也是合理的替代選項(xiàng)。
初始放療:極少作為唯一的治療方法。如果由于共病和虛弱不能進(jìn)行手術(shù),內(nèi)分泌治療對(duì)腫瘤無效,且因緩解癥狀有必要進(jìn)行局部控制時(shí)可能會(huì)考慮放療。通常需要中高劑量以控制未行手術(shù)治療的局部晚期乳腺癌,放療會(huì)增加局部的毒性風(fēng)險(xiǎn)。
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