去年因中藥注射液嚴重不良反應事件，有“中藥抗生素”之稱的魚腥草注射液被緊急叫停。2006年9月，國家食品藥品監督管理局發出《關于魚腥草注射液等7個注射劑有關處理決定的通知》。日前，江西保利制藥有限公司、廣東省博羅先鋒藥業集團有限公司、福建三愛藥業有限公司等三家企業進入首輪“解禁”名單，率先恢復了魚腥草注射液（2ml）肌內注射的生產和使用，12月4日，雅安三九藥業有限公司的魚腥草注射液（2ml）也隨后恢復了肌內注射使用。

那么，魚腥草注射液究竟為什么發生不良反應，為什么又沒事了，中藥注射劑是不是還應該繼續發展呢？

科研：為魚腥草注射液正了名

在最近舉行的第一屆中國藥物警戒研討會上，有關專家披露，吐溫80是引發魚腥草注射液不良反應的元兇。

長期從事藥品質量和藥品安全研究工作的國家食品藥品監督管理局藥品評價中心和藥品不良反應監測中心主任金少鴻介紹說，在魚腥草注射液被緊急叫停后的一年多時間里，國家藥品不良反應中心召開了七次專家分析論證會，尋找引起魚腥草注射液不良反應的原因。首先，從不良反應報告數據分析，大部分不良反應病例都發生在靜脈注射；進一步分析，2006年，死亡病例逐步呈大幅度增加。由于魚腥草注射液所含的魚腥草油不溶于水，生產中需加入一定的助溶劑吐溫80，專家認為，可能問題就出在這里。經對9個企業、19批次的魚腥草注射液進行分析發現，它們使用的輔料聚山梨酯80（即吐溫80）的含量為0.07%～0.59%，竟然相差8倍。“這說明，一些企業在添加聚山梨酯80時存在一定的隨意性。”金少鴻說。

后經實驗室研究發現，無論是國產的還是進口的聚山梨酯80（即吐溫80）都可以引發實驗豚鼠和犬的陽性反應。無論植物提取的鮮魚腥草油還是干魚腥草油，只要加入1%的吐溫80，馬上就會起陽性反應，而加其他的助溶劑則不起反應。并且，不含任何植物成分、完全化學合成的新魚腥草素鈉加了吐溫80也同樣引起豚鼠陽性反應，而加聚乙醇則沒有反應。金少鴻說，“這進一步證明，引起魚腥草臨床不良反應的主要原因就是吐溫80。”為此，他們建議生產企業應從效益與風險兩方面來考慮是否必須使用聚山梨酯80作為助溶劑。鑒于醫務人員很難預知各個患者對于聚山梨酯80的敏感程度，為了保證用藥安全，建議生產企業通過研究，改用其他助溶劑生產魚腥草靜脈注射液。

目前，這些建議已得到了企業的認可，并促使企業改進藥品生產工藝，提高藥品質量，預防不良事件的再次發生。

李連達：中藥注射劑是一個進步

魚腥草注射液發生不良反應的原因是找到了，專家也承認，中藥注射劑是中藥發展的新劑型，存在“先天不足”，還應深入研究。

但是，也有人提出，中藥老祖宗沒有注射過，都是口服，而且外國比如日本、韓國等都沒有中藥注射劑。是不是應該取消中藥注射劑？

作為國家藥典委員會委員的中國中醫科學院首席研究員、浙江大學藥學院院長、中國工程院院士李連達不同意這種觀點，他指出，“中藥注射劑該不該存在？我個人認為，中藥注射劑老祖宗沒有打過，我們現在有了，應該說是一個進步。不能因為古人沒有的我們就不能用。古人沒有飛機、汽車，我們現在不是都有了嗎？這不是理由。” 

李連達強調說，中藥注射劑是一個新問題，我們對它十分慎重。從一開始審批中藥注射劑時，我們就提出兩個原則，第一，不鼓勵開發中藥注射劑；第二，不一刀切地禁止，而是根據需要。我們對中藥注射劑是有嚴格限制、有條件地批準的。不是一律拒絕使用，也不是一律開放。這有嚴格的規定。 

那么，什么樣的情況必須使用中藥注射劑呢？李連達說，我們確定的原則：只有搶救危重患者的藥可以制成中藥注射劑，而常規用藥不贊成搞中藥注射劑；還有一種情況，有些藥經過消化道給藥，在胃腸道可能被破壞而不起作用，這種藥不得不采取消化道以外的給藥途徑。 

針對魚腥草注射液的不良反應，李院士談了自己的看法。為什么魚腥草注射液在2006年報告的死亡例數突然增加，一是13億人口使用這個藥，人數太多了，據不準確地統計，每年大約有2億人次在用這個藥，特別是一些基層單位、農村、社區醫院，用得很多，因為這個藥很便宜，效果又很確切。那么，使用的人多了，當然出問題的就多了。報告提到死了35人，聽起來是很可怕，但是我們如果換算成發生率來看，這個發生率大概是不到百萬分之一。這個發生率是相當低的。而有些西藥的不良反應發生率遠遠高于百萬分之一，甚至高于萬分之一。相對而言，西藥的不良反應、毒性遠遠超過中藥。再一個就是過去我們長期不重視中藥的安全性，漏報、誤報的比例相當大；而近年這方面加強了，我國的不良反應中心成立后，建立了網絡，上報準確率提高了，漏報率下降，相對來看，好像是表面上發生例數增加了，實際上它反映了真實的情況。過去報告的少主要原因是漏報、誤報，而不是過去發生率低、現在發生率高了。

李連達說，經過分析，肌肉注射最多劑量2ml，而靜脈注射是100ml。從現在收集到的病例，大部分不良反應、過敏反應，都是靜脈注射的。所以，根據目前我們的認識，先恢復肌肉注射劑。 

李連達還表示，其他中藥注射液，在靜脈注射時不良反應報告也很多，是不是一定要砍掉？還需要研究。“但是，我們堅決反對將中藥、西藥加到一個瓶子中輸液。魚腥草注射液導致的死亡病例無一例外都是中西藥合用！”李連達特別強調說。“會起什么化學變化不清楚，但直觀變化出現了不溶性顆粒、沉淀，酸堿度、藥性有改變，這是造成死亡的主要原因。” 

正當這篇稿件完稿時，國家食品藥品監督管理局印發了《中藥、天然藥物注射劑基本技術要求》，給中藥注射劑的研究、注冊提出了更高的要求。我們相信，隨著我國科研人員和企業對中藥注射劑研究的不斷深入，質量標準的不斷提高，檢測手段的更加科學，中藥注射劑將會使我們的用藥更安全、有效，同時也會給中藥注射劑帶來更快的發展。