高膽固醇血癥是動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）最為重要的危險因素之一。在有效降低膽固醇水平、降低ASCVD事件風險上，他汀類藥物長期以來一枝獨秀，但許多患者接受他汀治療后膽固醇水平仍不達標，甚至還有患者出現他汀治療不耐受的情況。歷經10年的IMPROVE-IT研究結果近期在《新英格蘭醫學雜志》發表，首次證實使用非他汀類藥物降膽固醇治療也可有效降低心血管事件風險。

10年研究結果力證：辛伐他汀+依折麥布可顯著減少高危患者的心血管事件

IMPROVE-IT研究由布萊根婦女醫院TIMI研究小組、杜克臨床研究所主導，默沙東公司贊助，是一項國際性、多中心、隨機、雙盲、活性對照組試驗，共入組18144名急性冠脈綜合征高危患者，包括不穩定型心絞痛、非 ST段抬高型急性心肌梗死和ST段抬高型急性心肌梗死患者，其結果于2014年11月在美國心臟協會科學學會上首次提出。

中華預防醫學會副會長、著名心血管專家、北京大學人民醫院 胡大一教授

在IMPROVE-IT研究中，7年時，依折麥布+辛伐他汀片組患者有32.7%出現了主要終點事件，而單用辛伐他汀組患者為34.7%，第一組患者的相對風險降低了 6.4%，絕對風險率降低2%，相對風險比危險比 0.936，p=0.016。而兩組患者1年時的平均LDL-C分別為53 mg/dl、70 mg/dl。

在藥物不良事件方面，兩治療組之間無顯著差異。依折麥布+辛伐他汀片組中有9067名患者，辛伐他汀組有9077名患者，其中報告肌病的患者分別為0.2%和0.1%；報告橫紋肌溶解癥患者分別為0.1%和0.2%；報告膽囊不良事件相關患者分別為3.1%和3.5%；報告膽囊切除術的患者分別為1.5%和1.5%；報告谷丙轉氨酶(ALT)和/或谷草轉氨酶(ALT)升高（連續測量值大于或等于3倍正常值上限）的患者比例分別為2.5%和2.3%。7年來，兩組中所報告的新發、復發或進展期癌癥患者比例均為10.2%。

總結起來，這項歷經10年的研究用數據證實，相較于辛伐他汀單藥治療，辛伐他汀聯合依折麥布可顯著地減少高危患者嚴重心血管事件的發生，并且在藥物不良事件方面，兩個治療組也無明顯差異。

專家解析IMPROVE-IT研究：他汀類藥物有了伴侶

中華預防醫學會副會長、著名心血管專家、北京大學人民醫院胡大一教授介紹，IMPROVE-IT研究結果同樣適用于辛伐他汀之外的其它他汀類藥物，并且其有效降低心血管事件的積極結果在不同種族之間沒有差異。

這意味著，今后，我國的心血管疾病高危患者在使用他汀類藥物的同時，可以搭配依折麥布，以求達到更好的治療效果。胡大一強調，目前市場上已經有兩者的復合制劑，復合制劑更能增強患者的依從性，但與聯合用藥相比，兩者的效果也無差別。

談及IMPROVE-IT研究結果的意義，胡大一說，它是降膽固醇治療史上的一個里程碑，其結果進一步強化了“膽固醇理論”，證明降低膽固醇水平是患者獲益的根本原因，也為他汀與膽固醇吸收抑制劑聯合應用提供了臨床研究依據。臨床上，他汀常規劑量與依折麥布聯合治療，無論對實現LDL-C降低至1.8mmol/L以下，還是下降50%，都是更為有效、安全和成本合理的降脂方案。

中南大學湘雅二院心血管內科主任 趙水平教授

雖然該研究結果首次證實非他汀類藥物降膽固醇治療也可降低心血管事件風險，但中南大學湘雅二院心血管內科主任趙水平教授介紹，事實上，他汀藥物之外的治療方案在醫學界早已被提出，只不過因為他汀藥物的顯著效果被遺忘，IMPROVE-IT研究結果并非全盤否定他汀藥物的作用，“臨床上是否使用這種治療方案還是取決于醫生的意愿”，研究結果只是多提供了一個選擇。

   “依折麥布在降低心血管事件中單一使用沒有效果，其定位更多的是他汀‘伴侶’。”趙和平強調。

IMPROVE-IT研究結果推動《選擇性膽固醇吸收抑制劑臨床應用中國專家共識（2015）》

IMPROVE-IT研究為揭示降低膽固醇與臨床獲益之間的關系提供了新的證據。在此背景下，中國膽固醇教育計劃專家委員會會同中國醫師協會心血管內科醫師分會、中國康復醫學會心血管病專業委員會以及中國老年學學會新腦血管病專業委員會，組織專家再次修訂了《選擇性膽固醇吸收抑制劑臨床應用中國專家共識（2015）》，為更好地應用降膽固醇藥物提供臨床指導。

《共識》指出，IMPROVE-IT研究的意義在于：（1）再次論證了聯合應用他汀與依折麥布的有效性與安全性；（2）為“膽固醇理論”提供了新的臨床研究證據；（3）現行指南推薦急性冠狀動脈綜合征患者的LDL-C目標值為<1.8mmol/L，本研究提示將LDL-C進一步降低至1.4mmol/L可使患者更多獲益，再次論證了將LDL-C降低至1.8mmol/L以下是安全有效的。

《共識》中，專家組對依折麥布聯合他汀類的適應人群擴大為6個范圍：（1）與常規劑量他汀聯合用于急性冠狀動脈綜合征患者或慢性腎臟疾病患者預防心血管事件。（2）經常規劑量他汀治療后膽固醇水平仍不能達標者，可聯合應用依折麥布。（3）不適于或不能耐受他汀治療的患者，可應用依折麥布單藥治療。（4）以TG升高為主要表現的混合型血脂異常患者，可聯合應用非諾貝特與依折麥布。（5）接受特殊治療（如血漿置換療法）血脂仍未能達標的純合子型家族性高膽固醇血癥患者，可聯合應用依折麥布與他汀治療。（6）用于純合子型谷甾醇血癥（或植物甾醇血癥）患者的治療。