概述　　又稱Leigh氏腦病、亞急性壞死性腦病、小兒Wernick氏病（誤稱），是嬰幼兒期亞急性地進(jìn)行性遺傳變性疾病。　　

        亞急性壞死性腦脊髓病(subacute necrotizing encephalomyelopathy, sne)或稱leigh氏病，是一種罕見的、家族性常染色體隱性遺傳病，主要見于嬰幼兒。多變的臨床表現(xiàn)以及非特異性實(shí)驗(yàn)室檢查使其診斷相當(dāng)困難， 磁共振的使用大大提高該病的早期診斷率。 吉林大學(xué)附屬吉林醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科申龍俊1951年，leigh報(bào)告1例男嬰在患病后6周死去。臨床表現(xiàn)為嗜睡、失明、耳聾及四肢痙攣。神經(jīng)病理顯示從丘腦到橋腦、下橄攬?bào)w及脊髓后往呈雙側(cè)對(duì)稱性、局限性、亞急性壞死病變。病理特點(diǎn)與wernicke氏腦病相似，不同之處是乳頭體極少受損。此后，各地報(bào)告的這種壞死性腦病己超過100例，并稱這種病為亞急性壞死性腦脊髓病(sne)或leigh氏病。現(xiàn)認(rèn)為sne是一種線粒體腦肌病，它是一組線粒體功能異常引起氧化代謝紊亂的疾病，其臨床特點(diǎn)是骨骼肌及腦組織受損顯著。 【發(fā)病機(jī)理】 一般認(rèn)為sne發(fā)病與丙酮酸脫氫酶系(pdhc)缺乏有關(guān)。而維生素b1在體內(nèi)的生理形式焦磷酸硫胺，是pdhc的輔酶。當(dāng)維生素b1缺乏時(shí)，pdhc生成發(fā)生障礙，使丙酮酸和乳酸堆積，神經(jīng)系統(tǒng)不能充分獲得能量而受損。與腦型腳氣病可能是同類疾病，只是前者是先天性，后者繼發(fā)于維生素b1缺乏。 sne的病灶常見于灰質(zhì)并呈對(duì)稱性分布，以腦干的變化最為顯著，許多癥狀均是由腦干損害，特別是核性損害引起的。montpetit(1971年)總結(jié)所發(fā)表的尸檢資料并分析了sne主要病灶的分布情況:腦干(98%),脊髓(74%)，基底節(jié)(65%)，黑質(zhì)(63%)，小腦(58%)和乳頭體(16%)。大腦灰白質(zhì)受累及腦室擴(kuò)大均有報(bào)告。sne的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變分布情況及組織學(xué)特征均與wernicke氏腦病相似，不同點(diǎn)是sne的病灶分布更廣，如紋狀體也常受損，而乳頭體很少受累。顯微鏡下可見海綿狀變性(spongiform degeneration )、壞死、血管增生及神經(jīng)膠質(zhì)增生。sne與wernnike氏病的鑒別是后者黑質(zhì)受損率低，而乳頭體受損率局。 【臨床表現(xiàn)】 sne多見于嬰幼兒，成人病例極為罕見。sne常呈亞急性，部分病人疾病呈間歇性進(jìn)展，其病程較長(zhǎng)。往往在非特異感染后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀惡化。部分病人僅為一過性。 sne的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，一歲內(nèi)患兒常喪失已獲得的運(yùn)動(dòng)功能，例如不能控制頭的運(yùn)動(dòng)、肌張力減退、吸吮力弱、厭食和嘔吐、易激惹、持續(xù)哭鬧、癲癇大發(fā)作及肌陣攣。兩歲以內(nèi)患兒常有走路困難、共濟(jì)失調(diào)、發(fā)音及吞咽障礙、智力倒退、強(qiáng)直性痙攣、肢體運(yùn)動(dòng)異常如舞蹈樣動(dòng)作、腿外肌麻痹、眼震及注視障礙。約3/4病人常有特征性的發(fā)作性過度換氣及發(fā)作性窒息等呼吸運(yùn)動(dòng)障礙，尤其多見于疾病后期。周圍神經(jīng) 受損也有報(bào)告。大多數(shù)病人死于發(fā)病后半年或稍長(zhǎng)時(shí)期，少數(shù)病人可有自發(fā)性緩解。死因多為呼吸衰竭。按臨床癥狀可將病人分為兩組，一組以新生兒為主，表現(xiàn)以酸中毒、嚴(yán)重的發(fā)育遲滯為特點(diǎn)，其存活時(shí)間較短；另一組以共濟(jì)失調(diào)腦病為特征，表現(xiàn)為肌張力減退、共濟(jì)運(yùn)動(dòng)失調(diào)、眼球活動(dòng)障礙， 常伴周圍神經(jīng)病，其發(fā)育緩慢。 【檢查】 一般實(shí)驗(yàn)室檢查正常。約1/3病人的腦脊液蛋白含量增高，腦脊液及血中乳酸及丙酮酸常升高，乳酸血癥常有發(fā)生。腦電圖記錄在各導(dǎo)聯(lián)常出現(xiàn)非特異性慢波。細(xì)胞色素( 氧化酶c氧化酶(cox)缺乏，有些病人cox活性只有正常人的15%～25%。 CT動(dòng)態(tài)觀察所顯示的病灶具有特殊的意義。在疾病早期，基底節(jié)低密度區(qū)的四周呈輕度增強(qiáng)效應(yīng)。繼而病灶漸縮小、邊緣漸清晰。疾病后期可見皮質(zhì)萎縮。除個(gè)別病人外，實(shí)際上所有的報(bào)告均未發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)效應(yīng)及占位效應(yīng)。 MRI顯示腦室周圍白質(zhì)、胼胝體、延髓及黑質(zhì)、等處的病灶，紋狀體特別是殼核受累一直被認(rèn)為是本病特征性影像所見。MRI可以比CT更早地顯示病灶而有利于臨床診斷。 【診斷】 sne沒有特征性的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室資料，其診斷主要依靠病理檢查。一些作者認(rèn)為特征性ct 或mri 的發(fā)現(xiàn)，如果能夠與適當(dāng)?shù)呐R床和實(shí)驗(yàn)室資料結(jié)合在一起，對(duì)esne的臨床診斷具有很重要的價(jià)值。 【鑒別診斷】 1. wernicke氏腦病:其黑質(zhì)受損率低(5% )，而乳頭體受損率高(96%)，恰與sne相反。 2. wilson氏病、co中毒、紋狀體黑質(zhì)變性以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)海綿狀變性等病：這些病變罕有腦干受損的征候，結(jié)合病史及實(shí)驗(yàn)室檢查并不難以鑒別。 3. 雙側(cè)紋狀體壞死：為一種嬰幼兒的家族性疾病，臨床表現(xiàn)有肌張力障礙、視力喪失等。另一組稱為melas的臨床綜合征，臨床表現(xiàn)有線粒體腦肌病及乳酸血癥等，它們被認(rèn)為是sne的變異型。 目前尚無對(duì)sne 的有效治療。大劑量的維生素b1及其衍生物可以使部分病人的臨床癥狀有所改善，但繼續(xù)用藥病情仍會(huì)發(fā)展。 4,原發(fā)性扭轉(zhuǎn)痙攣（primary torsion spasm） 通常在兒童期起病。以肌張力障礙和四肢、軀干甚至全身的劇烈而不隨意的扭轉(zhuǎn)為特點(diǎn)，軀干及脊旁肌的受累則引起全身扭轉(zhuǎn)或作螺旋形運(yùn)動(dòng)是本病的特征性表現(xiàn)。扭轉(zhuǎn)痙攣于自主運(yùn)動(dòng)或精神緊張時(shí)加重，入睡后完全消失，肌力、反射、深淺感覺和智力一般無改變，但也可能有智力減退者。　　

5.手足徐動(dòng)癥（athetosis） 特征為肌強(qiáng)硬和手足發(fā)生緩慢、不規(guī)則的扭轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，四肢遠(yuǎn)端較近端顯著。先天性者通常出生后即出現(xiàn)不自主運(yùn)動(dòng)，發(fā)育遲緩，這種不自主運(yùn)動(dòng)可因情緒緊張、精神刺激或作隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)加重，安靜時(shí)減輕，入睡時(shí)停止，肌張力痙攣時(shí)增高，肌松弛時(shí)正常。全身感覺正常，半數(shù)有智力障礙。　　

6.癲癇（epilepsy） 在Leigh氏綜合征的早期可能與肌陣攣性癲癇發(fā)作混淆。但后者的突然、短暫、快速的肌肉收縮可能遍及全身，也可能局限于某一部位，可能單個(gè)發(fā)生，但常見快速重復(fù)。緩解期正常，無神經(jīng)受累癥狀。腦電圖多見棘慢波。