1、兒童精分患者的用藥原則是什么？ 單一用藥好還是配合用藥好？上海市精神衛生中心兒童精神醫學科杜亞松

兒童精分患者的用藥原則是：（1）兒童一旦被確定診斷為精神分裂癥，就應當開始藥物治療；（2）根據患兒臨床癥狀群的表現，以及軀體情況，選擇一種抗精神病藥物治療。治療個體化，因人而異；（3）對于兒童患者治療時應當遵循小劑量開始用藥，逐漸增加至有效推薦劑量。藥物調整速度視藥物特性及患兒軀體情況而定；（4）藥物治療遵循足量、足療程用藥的原則。

單一用藥好還是配合用藥好：如果使用一種抗精神病藥物治療已達治療劑量足療程治療仍無效者，酌情加量或考慮換用另一種化學結構不同的抗精神病藥物治療，仍以單一藥物治療為主。經上述治療療效仍不滿意者，考慮兩種藥物合并治療。合并治療時選擇化學結構不同、藥理作用不盡相同的兩種藥物聯用。一般推薦非典型抗精神病藥物作為一線藥物。使用抗精神病藥物治療時，注意監測臨床癥狀和功能損害的變化，認真觀察評定藥物不良反應并作積極處理。

2、目前已經先后出現了3代抗精神病藥物，是不是越新的藥物療效越好？

第一代抗精神病藥物為D2受體阻斷劑。它能作用于中樞神經系統的4個多巴胺通路，其中對中腦皮質和中腦邊緣系統的D2受體阻斷效應是其主要作用機制，但對結節漏斗部和黑質紋狀體通路的D2受體阻斷作用則與藥物不良反應有關。

第二代抗精神病藥具有較高的5-羥色胺受體阻斷作用，對中腦邊緣系統的作用比對紋狀體系統作用更具有選擇性，引發錐體外系不良反應比率較小或不明顯。

第三代抗精神病藥為5-羥色胺-多巴胺系統穩定劑，如阿立哌唑。它對中腦邊緣區D2受體具有拮抗作用，對中腦皮質區呈部分激動作用，對中腦被蓋區D2神經元具有激動-拮抗作用，并抑制黑質紋狀體通路的DA傳遞，極少引起EPS和TD。第二代和第三代抗精神病藥物統稱為非典型抗精神病藥物。

根據《中國精神分裂癥防治指南》，首選非典型抗精神病藥物。各種非典型抗精神病藥物之間的療效無明顯差異，但存在個體差異，需根據患兒不同的臨床癥狀群及軀體情況個體化選擇。然而，當患兒表現不合作，或明顯的興奮躁動，則需要考慮使用氟哌啶醇針劑。使用非典型抗精神病藥后療效不佳者，可考慮換用或合并使用第一代抗精神病藥治療。

因此，并非藥物越新，療效越好。

3、我們知道非經典抗精神病藥物如：氯氮平、奧氮平、利培酮等，效果之所以好是因為它即作用于多巴胺（DA）更對5羥色胺（5HT）受體有抑制作用，但是現在有一種說法認為抑制5羥色胺受體對癥狀并無大的影響，“DA與5HT雙受體”學說已被否定，是真的嗎？

精神分裂癥有它自己的病理機制，而抗精神病藥物既能阻斷多巴胺D2受體，也可能阻斷5羥色胺（5HT）受體，或許同時作用于兩者之間。曾有學者提出第二代抗精神病藥物對多巴胺與5羥色胺受體的綜合拮抗作用，該特點也使它具有一定的改善精神分裂癥患兒的陰性癥狀和抗抑郁的作用。

從理論上看來，如果某種癥狀有它自己的特殊病理機制，而又有能夠針對這種病理機制的藥物，那么才可以說這種癥狀是該藥的“靶癥狀”。同樣的，治療精神分裂癥也不應該單用“專門治療幻聽”的藥，正如“頭痛醫頭，腳痛醫腳”。如果陽性或陰性癥狀確實各自有其特殊的病理機制，那么或許能找到可以分別治療陽性或陰性癥狀，把它們中間的一個作為“靶癥狀”的特殊藥物。遺憾的是，目前還沒能闡明陽性或陰性癥狀各有什么樣的特殊機制。如果陰性癥狀確實是額葉功能減退，是額葉的多巴胺通路不暢，那么能夠選擇性地增加額葉多巴胺的藥物將就是能夠針對陰性癥狀這個“靶癥狀”的特效藥物。很可惜，現有的抗精神病藥物都具有同樣或類似的藥理機制，所以從理論上說，不可能存在各種不同的“靶癥狀”。看來，問題沒有這么簡單，所謂的多巴胺與5羥色胺雙受體學說不一定就是真理。

4、2012年美國裁定利培酮廠商隱瞞藥物副作用，那么利培酮到底有那些副作用？

對兒童、青少年精神障礙的適應癥：利培酮可以用于治療精神分裂癥，也可短期治療雙相障礙-躁狂發作/混合發作患者的躁狂癥狀。利培酮已經被美國FDA批準用于治療13~17歲精神分裂癥患者、10~17歲患者雙相障礙-躁狂發作/混合發作患者、5~16歲孤獨癥患者的易激惹癥狀等。

從化學結構來看，利培酮是氟哌啶醇和利坦斯林（一種5-羥色胺受體阻斷劑）的結合，它既保留了氟哌啶醇D2受體的作用，又增加了阻斷5-羥色胺受體的性能。由此可以理解，與氟哌啶醇相比，利培酮引起的錐體外系不良反應可能較少，但是實際上并不是像早期資料所說的那么少，大多數患者仍然需要服用苯海索片以資對抗。

利培酮治療中常見不良反應包括錐體外系不良反應、眩暈、嗜睡、惡心及垂體泌乳素升高等，其他還包括體重增加、焦慮、激越、失眠、嘔吐、鼻黏膜炎、勃起障礙、性高潮缺乏、皮膚色素沉著及心臟傳導功能障礙（如竇性心動過緩）。在兒童、青少年中還易導致便秘、肝臟毒性（包括脂肪性肝炎、脂肪肝、轉氨酶升高）、體位性低血壓、血糖升高、2型糖尿病和心臟功能抑制等報道。

5、五氟利多是否是一個療效好、價格便宜且副作用少的好藥？是否可以作為一線藥物長期服用？

五氟利多是一種長效抗精神病藥，其半衰期是65-70小時，作用時間可達一周，不會增加體重、增加血糖程度較低；五氟利多雖然有以上特點，但并不意味著該藥療效好和副作用少，五氟利多不可以作為精神病患者各期治療的一線藥物，因為五氟利多不是對所有患者都有效，而且，五氟利多是一個比較老的抗精神病藥物，副作用較大，如錐體外系副作用，尤其是遲發性運動障礙(TD)，這一副作用通常要用藥較長時間后才出現，但一旦出現，有時就是不可逆的，是一種嚴重的致殘性副作用；而且由于五氟利多的半衰期長，一旦出現副作用，處理起來會很麻煩，因為即使立即停藥，其血藥濃度下降很緩慢，會延誤治療時機，所以不推薦作為一線治療藥物。

當然，五氟利多也有其適用的情況，由于是緩慢吸收，緩慢起作用，所以很難用它來治療急性病情，比較適用于維持、以防復發，但最好是在醫生的嚴密檢測下使用。