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乳腺癌的基因分型

    發布時間:2015-02-27   來源:中華康網   

        乳腺癌是由多種異型性病變組成的一大類疾病的集合體,雖然都命名為乳腺癌,但這些病變的異常分子、癌細胞構成以及臨床轉歸都各不相同,因此使乳腺癌的腫瘤分類更顯特別。上海長海醫院甲乳外科于躍

        按基因組分析結果和乳腺癌的生物特征,將乳腺癌分成:(1)Luminal A 型(乳腺腔內A 型);(2)Luminal B 型(乳腺腔內B型);(3)HER-2 過表達型;(4)Basal-like 基底樣型;(5)Normal-like 正常細胞樣型。

         Luminal A 型ER+PR+Her-2-;Luminal B 型       ER+PR+Her-2+(又叫三陽型)。此兩類型占乳腺癌的2/3,在50 歲患者中多見,A 型多表達ER、PS2、Bcl-2,預后較好,對內分泌治療敏感。B 型ER+、PR+、Her-2+都是陽性,使用內分泌治療時TAM 效果不好,應該使用Als 效果會更好。

       HER-2(+)型是指ER-PR-而Her-2 為陽性者。該類型組織學分級差,Ki67 增殖和表皮生長因子受體陽性,預后差,內分泌治療基本無效,無病生存期和總生存期均短,但化療效果好,靶向治療效果好。Her-2 異常是指:Her-2 基因突變,Her-2 磷酸化狀態,信號傳導通路異常。
      Basal-like 型:ER-;PR-;Her-2-。相當于三陰性乳腺癌。該類型的乳腺癌高表達基底上皮分子標志物Ck5/6,或CK17,Her-1。組織學分化較差,且多伴有P53 的突變,預后極差。好發于40 歲以下女性,約占總的乳腺癌15%,5 年生存率<15%,但對化療有較高的總反應率,很多化療藥物對此類型都有效。所以在早期應積極化療,合理足量使用化療藥物,使用療效高、副作用可控制的強化療藥物,晚期應選用單藥或聯合化療,序貫治療,不要輕言放棄,以達到腫瘤的最大殺滅。
      Normal-like 型:高表達脂肪組織和非上皮細胞的基因,低表達腔上皮基因如P1K 3R1,KR1C1。
      由于乳腺癌的基因表達千差萬別。所以術前的分期分型尤為顯得重要。慎重選擇治療方案,應避免過度治療和防止用藥不足。美國學者Parker 基于189 例乳腺癌的標本和29 例正常乳腺樣本數據,構建了基于50 基因的上述五種乳腺癌分子型預測方法。結果無論是ER 和Her-2 陽性還是陰性,各種亞型均有分布,說明僅憑ER/Her-2 狀況無法準確區分各亞型,但是在各亞型間的無復發生存仍有顯著差異。

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