膽管癌的病因至今尚不十分清楚,已發(fā)現(xiàn)與下列因素有關:
1、膽道慢性炎癥、感染因素
長期的慢性炎癥刺激是膽管癌發(fā)生的基礎,因為臨床上發(fā)現(xiàn)與膽管癌有聯(lián)系的疾病均可導致膽管慢性炎癥。膽汁中某些物質(如膽汁酸的代謝產(chǎn)物)長期對膽道黏膜的刺激,導致上皮不典型增生。
2、膽管、膽囊結石
20%~57%的膽管癌患者伴有膽結石,因而認為結石的慢性刺激可能是致癌因素。
3、潰瘍性結腸炎
潰瘍性結腸炎患者膽管癌發(fā)生率較一般人群高10倍。伴潰瘍性結腸炎的膽管癌患者發(fā)病年齡較一般者早20~30年,平均為40~45歲,常有長期的結腸炎病史,病人門靜脈系統(tǒng)的慢性菌血癥可能是誘發(fā)膽管癌和PSC的原因,病變多波及全結腸,潰瘍性結腸炎致膽道癌可能與慢性門靜脈菌血癥有關。
4、膽管囊性畸形
先天性膽管囊腫容易癌變已成為共識,先天性膽管囊腫病人膽管癌的發(fā)病率高達2.5%~28%,膽管囊性畸形者發(fā)生癌變較正常人早20~30年。盡管75%的膽管囊性畸形在嬰兒期和兒童期出現(xiàn)癥狀,但就膽管癌的發(fā)生來說,有3/4的患者是成年期出現(xiàn)膽管囊性畸形癥狀者。關于膽管囊性畸形導致膽管癌變的機制,有人認為胰管匯入膽管的開口異常高時,會使胰液反流入膽管引起膽管上皮惡變。其他可能導致惡變的因素有膽汁淤滯、結石形成和囊腔內(nèi)慢性炎癥等。
5、肝吸蟲
感染華支睪吸蟲感染也被認為與膽管癌的發(fā)生有一定聯(lián)系,雖然華支睪吸蟲多寄生于肝內(nèi)膽管,但也可寄生在肝外膽管,蟲體本身及代謝產(chǎn)物對膽管黏膜上皮長期刺激,引起膽管黏膜增生,產(chǎn)生瘤樣改變、癌變。
6、膽道手術
膽管癌可發(fā)生在手術多年之后,可發(fā)生在不含結石的膽管,主要是慢性膽道感染導致上皮間變,常是在膽道內(nèi)引流術后。
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