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研究表明長期服用二甲雙胍，可導致體內B族維生素的吸收障礙和缺乏，常見維生素B12缺乏，可能加重周圍神經的損害。因為維生素B12是神經營養的基本原料，所以如果長期服用二甲雙胍的患者，需要補充維生素B12。目前臨床常用的維生素B12稱為甲鈷胺，包括片劑和注射制劑，而注射制劑中既有靜脈注射也有肌肉注射。但大部分二甲雙胍使用患者，通過口服B族維生素即可補充所需。如果糖尿病患者長期使用二甲雙胍，且合并較嚴重的周圍神經病變，通常建議患者住院治療，或門診肌注一段時間B族維生素后，再進行口服維持。因為糖尿病周圍神經病變，可導致一系列的嚴重問題，如糖尿病足。如果糖尿病足較為嚴重，甚至可能需要截肢。