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嚴重的失眠患者，徹夜不能入睡，針對這種情況，首先需要調整睡眠習慣，規律作息，白天增加鍛煉、減少午休和臥床的時間。如果不改變睡眠習慣，只用藥仍然無法調整睡眠，不能永遠依賴藥物。嚴重失眠的患者常合并焦慮、抑郁的情況，建議服用鎮靜催眠的藥物，聯合使用抗焦慮、抗抑郁的藥物。助眠的藥物包含新型安定類藥物，如唑吡坦、右佐匹克隆或佐匹克隆，這些藥物的副作用相對較小。臨床上常用的佳靜安定、舒樂安定以及氯硝安定， 這些藥物的作用較好，但是成癮性和耐受性也會增加。患者還可以應用褪黑素受體激動劑或夜間服用的抗焦慮藥，如米氮平、多塞平或鹽酸曲唑酮等，均有較好的助眠作用，甚至鹽酸曲唑酮還能夠促進深睡眠。