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糖尿病腎病患者能使用的口服降糖藥有限，能夠全程使用的只有瑞格列奈，DPP-4抑制劑里面的利格列汀也可以安全使用。糖尿病腎病患者選擇口服降糖藥，要評估是否有嚴重的糖尿病腎病損傷，根據尿蛋白以及eGFR評估。如果eGFR腎小球濾過率在60ml/min以上，選擇種類相對寬泛，如磺脲類藥物中的格列喹酮類藥物、非磺脲類藥物、格列奈類藥物，如瑞格列奈、那格列奈，以及α-糖苷酶抑制劑、阿卡波糖、伏格列波糖、DPP-4抑制劑。如果糖尿病腎病腎小球濾過率不是很低，使用SGLT-2抑制劑具有保護糖尿病腎臟的作用。能夠降低血壓、血脂，同時降低糖尿病腎病尿蛋白的排出，使得糖尿病腎病延緩發展。如果糖尿病腎病經過評估比較嚴重，大量蛋白尿及腎小球濾過率明顯下降、肌酐增高。盡管可以選擇某些口服降糖藥，但是從安全角度，建議盡量選擇注射類胰島素。