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早期肝癌大多數沒有疼痛，早期腫瘤通常是通過體檢才能發現，而通過疼痛發現時多數已經不是早期。如果肝癌長在右葉膈頂，刺激到肝包膜，可以產生放射痛，即患者右葉膈頂的腫瘤刺激之后會造成右肩膀疼痛，或者右側后背疼痛，疼痛可能是隱痛，也可能是持續性或者間歇性疼痛，與肩部活動無關，活動以后還是會痛，但和呼吸運動有關。因為腫塊在右葉膈頂刺激到肝包膜，會影響到膈肌，膈肌隨呼吸運動會發生改變，呼吸或劇烈打噴嚏、咳嗽，肩膀疼痛加重。右側肩膀疼痛可能與肝癌轉移有關，雖然是早期腫瘤，但發生右肩膀骨頭轉移，引起骨頭疼痛，此時疼痛表現為固定性疼痛，按壓轉移部位會有疼痛，活動后疼痛會加重，此時和刺激肝包膜導致的疼痛性質不同。疼痛輕癥時可以通過口服藥物緩解，主要是治療腫瘤，如對右葉膈頂腫瘤或肩膀轉移灶進行針對性治療，疼痛才會有根本性好轉。