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苯巴比妥本身有一定藥物副作用，可能會引起人體認知，包括記憶功能障礙，使用過程中可能會出現巨幼紅細胞性貧血、低鈣血癥、皮疹、哮喘、肝炎、肝功能損傷等。如果大劑量使用，還可能會導致中毒，或者存在依賴，一旦停藥會有撤藥綜合征反應。如果黃疸特別嚴重，并不推薦單純用苯巴比妥片退黃，因為其本身主要是起到肝酶誘導劑的作用，相當于間接地促進肝酶的變化，再達到退黃效果，并不能快速退黃。而且苯巴比妥本身是鎮靜劑，使用之后有可能會出現精神反應變化。服藥后的精神癥狀有可能會和膽紅素腦病的癥狀相混淆，影響對精神狀態的判斷，從而影響病情的判斷，因此黃疸特別嚴重的情況下，在急性期不推薦單純用苯巴比妥退黃，藍光照射還是最安全有效的一種退黃方式。