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富馬酸替諾福韋二吡呋酯片通常不會耐藥，治療至今尚沒有明確的耐藥報道。但是，如果不遵從醫囑規律服用藥物，可能會導致抗病毒治療應答不佳。抗病毒治療過程中，應該定期的監測，不僅是為了監測抗病毒治療效果，還是為了及時了解耐藥的情況和藥物的不良反應。雖然富馬酸替諾福韋二吡呋酯片，至今沒有明確的耐藥報道，但應參照其他核苷類抗病毒藥，在臨床應用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療的過程中，加強耐藥的預防。治療期間應督促患者規范用藥、定期隨訪，盡可能提高患者的依從性，如隨訪患者出現病毒學應答不佳，或者病毒學突破的情況，應及時明確是否存在依從性的問題，如有漏服情況以及自行添藥的情況，應及時糾正。排除依從性的問題后，應及時進行乙肝病毒基因耐藥相關的檢測，以及耐藥表型的檢測，明確富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的耐藥情況后，遵醫囑進行相應治療方案的調整。