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系統性紅斑狼瘡的患者可有頰部紅斑、盤狀紅斑；光過敏，即在太陽直曬的情況下可出現面部紅、腫脹、發熱；口腔潰瘍、關節紅腫熱痛；胸膜炎，比如胸水、腹水；血液系統受累，比如白細胞下降、血小板下降、血紅蛋白下降；腎臟受累，出現尿蛋白、尿潛血、腎功能異常、肌酐升高；還可出現神經系統改變，如頭痛、惡心、癲癇等。在化驗的時候，可發現有抗核抗體陽性、抗Sm抗體陽性、雙鏈DNA抗體陽性、核小體抗體陽性等。所以在以上條件當中具備4條，其中必須包含有抗核抗體陽性和免疫抗體陽性的時候，可以診斷為系統性紅斑狼瘡。