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最常見的胰島素抵抗與肥胖有關，如果機體有胰島素抵抗，可以通過減肥，尤其是內臟脂肪、腹部較大、明顯肥胖的個體而言，減肥可改善胰島素抵抗。多數患者基礎狀態下胰島素水平較高，減肥后空腹胰島素水平下降，所以對機體有胰島素抵抗的患者而言，減肥非常關鍵。如果有條件，又是比較胖的患者，一定要減重。如果減重后仍存在胰島素抵抗，可以用改善胰島素敏感性的藥物，包括噻唑烷二酮類藥物，如吡格列酮、羅格列酮，均可以非常好地提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗。另外二甲雙胍也有部分改善胰島素敏感性、緩解胰島素抵抗的作用。