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乙肝病毒控制后，大部分患者的肝硬化不會發展。因為抗乙肝病毒的目的，就是通過抑制乙肝病毒復制，減少肝臟炎癥損傷和纖維組織的增生，從而減少肝硬化、肝癌、肝功能失代償和其他并發癥。但個別患者抗病毒的治療效果不理想，盡管乙肝病毒DNA降到最低檢測值以下，還是會有可能發展為肝硬化。因為人為定的檢測值不是較低的水平，如部分醫院HBV最低檢測值是500cps/ml，或者100cps/ml，但在500cps/ml或者100cps/ml以下還有一個范圍。如果只停留或局限在 HBV-DNA在500cps/ml，或者100cps/ml以下，而沒有降到20cps/ml以內，則乙肝病毒還會有低水平的復制，也會導致乙肝肝硬化的發生。所以抗乙肝病毒，需將HBV-DNA水平降到最低的檢測下限以下，且越低越好，避免發生低水平復制。此外乙肝患者容易有超重、腹型肥胖等情況，也會增加肝硬化發生的風險。所以乙肝患者在抗病毒時，應盡量控制體重、控制飲食、避免超重、避免脂肪肝的風險，則有利于抗病毒治療、阻止肝硬化出現。