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兩次殺幽門螺桿菌，通常間隔1個月左右再次進行。由于第一次根除幽門螺桿菌以后，需要停藥1個月的時間再進行呼氣試驗，這時能明確判斷是否已經根除。如果仍然存在幽門螺桿菌，需要根據病情的需要再次進行治療，這時可以再次用藥治療。注意如果第一次幽門螺桿菌治療失敗，在第二次選用藥物的過程中，尤其是在選用抗生素的過程中，建議避免與第一次使用相同的藥物。幽門螺桿菌治療失敗，通常都是由于抗生素耐藥。目前臨床上耐藥率比較少的是阿莫西林和四環素類藥物，如果第一次進行根除治療，沒有出現青霉素過敏，可以首選阿莫西林與另一種抗生素聯合使用，如果阿莫西林過敏，可以使用四環素代替。如果兩次治療都失敗，建議暫停治療，進行兩次根除幽門螺桿菌之后，細菌的活性也會降低。幽門螺桿菌通常呈棒狀，反復進行治療以后會變成球狀，對外界刺激的反應性下降，因此短時間再次給藥，可能根除率也比較低。如果兩次治療幽門螺桿菌都失敗，建議停藥半年以后再次進行治療。