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結腸癌是產生于結腸黏膜上皮細胞發生癌變以后逐漸積累形成結腸的癌變的，結腸癌現在應該可以通過內窺鏡檢查，可以取得組織病理學的診斷。如果確定是結腸癌，能夠通過病理發現結腸癌細胞，這是確診。如果不能夠做腸鏡，發現結腸里有腫塊，則需要進行鑒別診斷能夠形成腫塊的疾病。相對比較常見的大致有腸結核，其在腸道里可能會出現結腸包塊形成，還有部分人可能是結腸淋巴瘤，但不是結腸癌，是淋巴組織的腫瘤。還有其他炎癥性腸病、克羅恩病在某些病變或某個階段，可能會出現腸道內的增生性病變，通過影像可以看到腸腔有占位性病變。最終的鑒別診斷和確診，需要靠取得病理學診斷，即取得活檢，在顯微鏡下看是否存在相關的病變來進行確診。大致上的鑒別診斷需要考慮這樣的病變，但現在因為腸鏡非常普及，得到確診的機會還比較高，診斷相對會比較容易。