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抗抑郁藥有可能會導致肥胖，原理可能與抗組胺受體有關，抗組胺受體有三個主要作用：1、改善食欲：抗組胺受體可能會改善食欲，對抑郁癥的治療很好。很多患者患抑郁癥后食欲不好，通過這個方面的作用可以讓食欲改善；2、增加睡眠：讓患者困倦，更想睡覺，睡眠質量變好。對肥胖的影響是睡眠質量改善后，營養物質能更好地吸收，總想睡覺會導致消耗減少；3、降低代謝速率：可能會影響代謝的速率，使代謝率會下降，人體消耗能量變少，也有可能導致體重增加，導致肥胖。前兩種影響其實更多與行為相關，如果食欲增加，但并沒有大量攝入高熱量食品，也不會發胖。如果困倦反應不是很強烈，只是晚間睡得沉，白天不是很困，活動量不減少，也不會發胖。所以這兩種影響更多是對睡眠與食欲的影響，對肥胖是間接作用。如果減少活動少、增加攝入量，可以沒有體重變化。如果吃得多，睡得多，可能會出現體重增加。