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空腹血糖高盡量選擇作用時間相對長的藥物，空腹血糖主要來源于肝臟不斷輸出葡萄糖，而肝臟輸出葡萄糖的能力是由胰島素來控制。如果胰島素分泌明顯缺乏，空腹血糖會有明顯增高。多使用長效的藥物有助于空腹血糖降低，比如雙胍類的藥物，可以使用緩釋的雙胍，能夠更好地控制空腹血糖。如果選擇短效的二甲雙胍，可以睡覺前服用二甲雙胍，有助于空腹血糖降低。有些藥物特別做成的是控釋劑型和緩釋劑型，服用一次都有助于空腹血糖的降低。有些藥物能夠直接對空腹血糖有改善作用，比如胰島素增敏劑、噻唑烷二酮類的藥物，不僅能夠改善胰島素的敏感性，降低餐后血糖，而且對空腹血糖也有比較好的改善作用。使用各種降糖藥物降低空腹血糖的時候通常要強調進行鑒別，如果是由于夜間低血糖造成空腹血糖增高，避免使用長效的藥物。而應該減少降糖的強度，避免夜間出現低血糖。