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大細胞貧血較常見的為巨幼細胞性貧血，主要是缺乏葉酸或維生素B12后引起。另外一種常見的骨髓增生異常綜合征及大量溶血，患者存在病態造血，表現為紅細胞體積增大，血常規可見平均的紅細胞體積較高。 做外周血細胞形態分析時，會見到較大的紅細胞，此時應分析葉酸以及維生素B12成分。如缺乏葉酸和B12，相應的給補充葉酸或維生素B12治療。 如患者診斷為巨幼細胞性貧血，還需進一步尋找病因。有時B12缺乏產生內因子抗體，患者吸收維生素B12較明顯。如果患者經過補充維生素B12含量正常，仍需定期補充，防止體內的維生素B12再次缺乏。