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小細胞肺癌的臨床癥狀與腫瘤發生的部位有關。位于肺門區的腫瘤主要是壓迫相鄰組織器官引起的癥狀。與局部擴散的鱗狀細胞癌相比，喘鳴和咯血相對較少見，而聲嘶和嗆咳更為常見。10%患者由于腫瘤壓迫上腔靜脈而表現為上腔靜脈綜合征。 臨床癥狀與轉移病變密切相關，例如體重減輕，由于肝臟、腎上腺或者胰腺部位轉移引起腹痛，由于骨轉移引起骨痛等。5%-10%的患者在做出原發性診斷的時候就已經發生了腦轉移，并引起中樞神經系統的癥狀，包括惡心、嘔吐等。大多數患者更傾向于疾病進展過程中發生這些癥狀。 副腫瘤綜合征也可引起神經學癥狀，可累及神經系統的任何部位，如腦、脊髓、周圍神經，神經肌肉接頭處以及肌肉等。與其他類型的非小細胞肺癌相比，大細胞肺癌臨床表現并沒有特殊之處。常見的癥狀有咳嗽，約半數以上的肺癌患者在就診時會伴有咳嗽，尤其是典型的刺激性干咳，痰中帶血絲和咯血。以痰中帶血為首發癥狀的肺癌患者大約占25%-35%。胸痛、發熱，以發熱為首發癥狀的肺癌患者大約占20%左右，氣促，大約有6.6%的肺癌患者以氣促為首發表現。大細胞肺癌異位激素分泌比較少見。