宮頸癌的發(fā)生與人乳頭瘤病毒(HPV)感染密切相關(guān)。人體內(nèi)確定的HPV有85種以上。其中與宮頸癌發(fā)生有關(guān)的有20多種，可分為高危型、中危型、低危型三種，其中高危型組的HPV16、HPV18等與宮頸癌有密切聯(lián)系。現(xiàn)將高危HPV所致宮頸癌的預(yù)防與治療總結(jié)如下：北京地壇醫(yī)院皮膚性病科吳焱
      1　制備基因疫苗
      HPV基因功能區(qū)的L區(qū)包括L1和L2，L1晚期基因能刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，因此該基因的克隆在制備基因工程疫苗方面成為可行性。Donnelly用編碼乳頭瘤病毒L殼蛋白的DNA疫苗，在兔體內(nèi)的抗感染效果，說明了基因疫苗用于治療也是一個有效途徑。Conson  J 在防御16型乳頭瘤病毒感染的疫苗中提到：子宮頸分泌物中存在的抗HPV16核殼蛋白的中和抗體可能具有保護(hù)作用，故而可制備HPV16疫苗以預(yù)防原發(fā)HPV16感染。現(xiàn)在對這種疫苗的研究已取得相當(dāng)進(jìn)展，據(jù)澳大利亞布里斯班消息：美國PDA已批準(zhǔn)在美國進(jìn)行宮頸癌的人乳頭瘤病毒Ⅱ預(yù)防疫苗的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。
      2　構(gòu)建HPV16型E6、E7基因反義質(zhì)粒
      E6、E7兩個開放讀碼框架及其表達(dá)產(chǎn)物在宮頸癌細(xì)胞中常被檢出，且這兩個框架具有轉(zhuǎn)化能力，E6、E7基因的表達(dá)與否是宮頸癌發(fā)生及維持的必要條件，故而研究E6、E7基因的反義質(zhì)粒干擾E6、E7基因的表達(dá)成為一種治療宮頸癌患者的手段。曾萍、司靜懿等在人乳頭瘤病毒16型E6、E7反義質(zhì)粒對人宮頸癌細(xì)胞惡性的逆轉(zhuǎn)作用中，采用構(gòu)建可為地塞米松誘導(dǎo)表達(dá)的人乳頭瘤病毒16型E6、E7反義質(zhì)粒利用磷酸鈣沉淀法將其分別轉(zhuǎn)染到HPV16陽性的宮頸癌細(xì)胞Cask：和HPV陰性的宮頸癌細(xì)胞C－33A中，地塞米松誘導(dǎo)反義質(zhì)粒表達(dá)后，Cask：細(xì)胞失去其惡性表型，而C－33A細(xì)胞生長特性及惡性行為未發(fā)生變化，證明了E6、E7基因反義質(zhì)粒可成為一種治療宮頸癌的方法。
      3　重組病毒載體腫瘤疫苗的應(yīng)用
      由于HPV宿主細(xì)胞通過下調(diào)MHC1表達(dá)位點(diǎn)突變，下調(diào)抗原呈遞，降低E6、E7抗原性，使腫瘤細(xì)胞免疫原性降低，逃避免疫系統(tǒng)的殺傷，這樣使得腫瘤生物治療效果很低，因此有人提出將腫瘤抗原肽的編碼基因?qū)氩《据d體，可能誘導(dǎo)出有效的殺腫瘤作用，故而有人把HPV16的E7基因重組于牛痘病毒表達(dá)載體，作為重組病毒載體治療疫苗與E7蛋白分別免疫小鼠，均獲得特異性CTL，據(jù)此Boassneu  MEG用表達(dá)HPV16E6、E7（經(jīng)處理失去致癌性，保留抗原性）的重組病毒載體治療免疫8例晚期宮頸癌病人，所有病人均產(chǎn)生抗牛痘LgG抗體，3人出現(xiàn)HPV特異性抗體，HPV特異性CTL在免疫疫苗后前兩周可以檢測到，有2例分別在15和21個月后仍保持臨床良好。說明疫苗誘導(dǎo)的ADCC和CTL有一定效應(yīng)，但仍存在E6、E7表達(dá)量較低，免疫原性不高的問題。但隨著對重組病毒載體腫瘤疫苗研究的逐步深入使之應(yīng)用于臨床治療將成為可能。
      4　P53的應(yīng)用
      已經(jīng)證實(shí)在人體內(nèi)有抑癌基因P53，惡性腫瘤的發(fā)生均是致癌基因與抑癌基因相互作用的結(jié)果，HPV所致宮頸癌也不例外，關(guān)于P53與HPV的相互作用已在致癌機(jī)制中作了詳細(xì)敘述。由于P53有很強(qiáng)的抑制細(xì)胞凋亡的能力，目前已被用于臨床上作為基因治療的一種方法。除此之外，P53蛋白的表達(dá)受DNA損傷的影響很大，而多數(shù)抗癌藥物均屬DNA損傷劑，因此P53的功能與腫瘤對某種特定抗癌藥物的反應(yīng)有很密切關(guān)系，P53在腫瘤中的突變會影響抗癌藥物殺傷腫瘤的能力，有結(jié)果表明，含有突變型無活性的P53的腫瘤預(yù)后往往很差，由于P53與預(yù)后治療上的重要關(guān)系，可以采用激活宮頸癌內(nèi)已喪失活性的P53或重新引入有活性的P53，從而達(dá)到治療宮頸癌的目的。
      5　其它
      目前較流行的治療方式是局部有破壞的治療，如刀切、激光灼燒、液氮冷凍、電熱凝、三氯乙酸或者普達(dá)非倫脂腐蝕等。但這些方法只是針對可見的或病變的局部進(jìn)行治療，而HPV還可在臨近接受治療的組織中潛伏。因此，治療后HPV感染的再發(fā)生率高。5－Fu是限制HPV的DNA和RNA合成的細(xì)胞毒性藥物，局部注射收效顯著，但它可造成化學(xué)性陰道炎，長期使用還可導(dǎo)致陰道粘膜的損傷，甚至陰道狹窄。也有人利用干擾素的抗病毒、抗增殖和免疫調(diào)節(jié)等作用，通過肌肉和病變局部聯(lián)合用藥的方法治療HPV收效比較顯著，但關(guān)于HPV所致宮頸癌的預(yù)防與診療至今還沒有一個十分完美和實(shí)際可行的方法，對HPV感染的預(yù)防以及如何迅速準(zhǔn)確的診斷，安全有效的治療有待進(jìn)一步解決。