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手掌、腳掌癢有多種原因，具體如下：1、真菌感染：手掌、腳掌由皮膚癬菌等真菌感染，引起手癬、足癬，真菌感染局部后產生炎癥產物，刺激局部皮膚出現紅斑、丘疹、水皰，同時也可以刺激局部感覺神經末梢引起瘙癢，可以通過做真菌檢查加以明確；2、濕疹、汗皰疹：可由內外多種致敏因素引起，包括食物刺激、情緒波動或者局部接觸某些致敏物質，均可引起手掌、腳掌的變態性炎癥反應，同時刺激神經末梢引起瘙癢；3、過敏：比如全身性過敏濕疹、蕁麻疹、藥疹等，可以累及到手掌、腳掌部，引起局部出現明顯瘙癢；4、內科疾病：比如全身性膽汁淤積癥、腎功能不全、尿毒癥、糖尿病等，都可以引起手掌、腳掌部出現瘙癢。