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骨髓瘤的癥狀多種多樣，最主要的表現是以骨痛、貧血為主。骨髓瘤是因為骨髓中有異常的漿細胞增殖，分泌大量的異常免疫球蛋白，大量免疫球蛋白的產生抑制了正常免疫球蛋白的分泌。異常免球蛋白不具有正常免球蛋白的功能，導致患者的免疫功能下降。所以很多患者會通常合并各種感染，以呼吸道感染為主，會有反復的肺炎。另外漿細胞有溶骨性的特性，會導致扁平骨受到影響，最突出的就是頭顱或骨盆的溶骨性破壞，胸椎和腰椎受影響也是最多，病人以腰痛、胸痛為主要的表現。骨髓瘤患者還會出現貧血的癥狀，表現就是頭暈、乏力、活動后心悸以及氣短。因為骨髓瘤的患者有大量的骨破壞，相應就會有高血鈣的發生，高鈣血癥的患者，嚴重時會出現抽搐、昏迷的表現。大量的免疫球蛋白需要經過腎臟排泄，腎臟的負擔加重就會出現腎功能不全的表現，很多患者會因為急性腎功能不全而就診。骨髓瘤患者還會有很多其它的表現，比如會影響到周圍神經的病變，會出現手麻、腳麻或肢端的疼痛。胃腸道也會受到骨髓瘤的影響，會表現有腹痛、腹脹、消化不良等。總之，骨髓瘤的癥狀多種多樣，而且通常不典型，非常容易誤診。