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龜頭起水皰，且腫得好大，主要見于以下情況：1、感染：龜頭出現炎癥時，可出現上述表現。如果有特異性感染，如通過性傳播感染，要引起重視。最常見于生殖器皰疹、梅毒、下疳，上述生殖器性傳播疾病可表現為龜頭的紅腫、水皰、皰疹；2、過敏性疾病：小部分患者可能是過敏性疾病導致皮膚皰疹、皮膚剝脫性變化，常見于藥物性過敏，或自身免疫性感染；3、血液回流受阻：包皮手術后，陰莖做加壓包扎，如果龜頭血液回流不好，導致龜頭腫脹，腫脹到一定程度時，皮膚可起水皰。上述情況都可引起龜頭起水皰、紅腫，具體原因需要到醫院檢查，但較為常見的還是以上原因，尤其是感染。