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晚期肝癌患者可能出現劇烈疼痛癥狀，但也可能疼痛不明顯。肝癌晚期指腫瘤較大，侵犯重要血管或出現肝外轉移，或同時合并肝功能衰竭，而不具備手術治療的可能，預期生存時間較短。肝癌晚期可能腫瘤較大，牽拉肝被膜或壓迫周圍臟器，甚至出現腫瘤自發性破裂出血，進而出現明顯腹痛癥狀。由于肝癌轉移到其它的部位，包括骨轉移引起骨性疼痛甚至出現病理性骨折。出現肺轉移，胸膜侵犯可能出現胸痛，轉移到腦部可能引起頭痛、惡心、嘔吐等癥狀。此外，部分晚期肝癌患者合并明顯黃疸、腹水、腹脹甚至陷入肝昏迷，此時疼痛癥狀并不明顯，患者會表現為極度虛弱、消瘦、面色晦暗，患者因長期臥床營養不良，陷入惡液質情況。