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塵肺發生的主要因素是各種有機、無機顆粒及粉塵隨著大量空氣進入肺組織，導致的直接和間接的損害。長期大量吸入有害顆粒及粉塵，超過機體肺和支氣管非特異性保護機制，機體無法有效清除，導致各種有害顆粒和粉塵在肺泡和間質里大量沉淀。沉淀可以導致理化因素的刺激，損害支氣管內膜、黏膜、黏液腺、纖毛柱狀上皮，讓人固有的非特異性保護機制減退，間接導致間質性纖維化，形成塵肺結節。間質性纖維化可以導致肺功能彌散障礙，塵肺結節的形成，導致肺泡的有效通氣量和通氣的有效面積減少。間質性纖維化、塵肺結節的形成還會導致支氣管黏膜上皮、纖毛柱狀上皮受到理化因素的刺激，非特異性保護機制喪失，從而導致慢性缺氧，慢性缺氧又會導致不同程度的肺動脈高壓、右心功能不全。