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甲氨蝶呤通常早期的副作用是口腔黏膜潰瘍，最常見的副作用包括潰瘍性口腔炎、白細胞減少、惡心、腹部不適等，具體癥狀如下：1、胃腸道反應：伴隨口腔炎、口唇潰瘍、咽炎，出現惡心、嘔吐、食欲減退以及腹痛、腹瀉、消化道出血等，嚴重時可能出現偽膜性腸炎，甚至是出血性腸炎。如果出現嚴重胃腸道反應，這部分患者可能需要暫時停藥，并且在醫生指導下對癥處理；2、肝功能損害：用藥過程中需要注意加強肝功能監測，如果出現肝功能檢查結果異常，包括轉氨酶升高、肝細胞壞死，需要及時減量或者停藥；3、肺部損害：表現為發熱、咳嗽、呼吸困難、胸痛等；4、骨髓抑制：包括白細胞、血小板減少，尤其是在長期口服的狀態下，對于血象抑制更為明顯。