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梅毒血清學試驗包括非梅毒螺旋體抗原試驗，比如通常所說的RPR、TRUST、VDRL等和梅毒螺旋體抗原試驗，如TPPA或TPHA。當梅毒螺旋體侵入人體后，感染者會產生兩種抗體，并通過血清試驗測出其中一種抗體不是螺旋體本身產生。當感染梅毒螺旋體后，血液中會產生一種抗類脂質，也就是針對心磷酯、膽固醇、卵磷脂抗原的非特異性反應素。感染越重反應素的濃度越高。 RPR、TRUST用來檢測反應素的非梅毒螺旋體抗原血清試驗，是檢測梅毒常用的試驗。當臨床懷疑梅毒時，必須先做這項試驗。這種試驗的檢查結果陽性，以抗體滴度形式呈現，比如滴度1:32，表示仍能檢測到抗體的最大血清稀釋倍數為32倍。一般而言，這種檢測方法是半定量試驗，即存在的抗體量通常可以反映感染的活動性，即使不治療，抗體滴度也往往會逐漸下降。但成功的治療可以加快抗體下降速度，減少血清固定的發生率。治療后檢測抗體滴度變化，以便于臨床觀察治療反應。