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所謂的難治性腎病綜合征，是應用常規的治療方法效果不理想。常規治療腎病綜合征的方法是應用免疫抑制劑，特別是糖皮激素進行治療。同時應用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑，可以應用某些中成類的藥物，例如百令膠囊、腎炎康復片、金水寶片進行治療，絕大多數腎病綜合征可以恢復。但是有部分腎病綜合征，應用一種免疫抑制劑效果不理想，可以加用第二種或第三種免疫抑制劑。如果超過三種免疫抑制劑效果依舊不理想，就稱為難治性的腎病綜合征。此時有可能要重復進行腎穿刺，或沒有經過腎穿刺的患者，要經過腎穿刺明確病理類型，或難治性的腎病綜合征伴有其他嚴重的病變，例如繼發于惡性腫瘤的腎病綜合征，如果在腫瘤沒有發現時，可能應用很多藥物效果也不理想，即為難治性腎病綜合征。如果發現難治性腎病綜合征沒有做腎穿刺，先要做活檢，做完腎穿刺如果效果依然不理想，條件允許要重復腎活檢。在上述行為前，要排除惡性病變所造成。因為惡性病變造成的腎病綜合征，一般為難治性的。因為本身不屬于腎臟出現的問題，而是惡性腫瘤造成的腎臟繼發性損害，單單治療腎臟疾病效果不理想。