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指甲發黃、變厚可以由多種原因造成，具體如下：1、甲真菌病：皮膚癬菌感染甲板可以引起甲真菌病，真菌感染甲板之后可以導致甲板的結構破壞，失去原有的光澤和透明度，指甲變得混濁、發黃。真菌的代謝產物還可以刺激局部的甲床增生、甲板增厚，所以指甲發黃、變厚屬于甲真菌病的一種典型臨床表現。如果要確診，可以做局部的指甲真菌檢查，如果鏡檢和培養發現有真菌的菌絲、孢子等，便可以確診屬于甲真菌病，可以使用內服外用的抗真菌藥物，使新生的指甲生長為好的指甲，替代病甲而逐漸恢復正常；2、系統性內科疾病：比如心肺疾病、遺傳性疾病或者營養方面的疾病，相對比較少見。