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化療第幾次最痛苦因人及藥物不同而異。部分患者第一次化療即出現惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、乏力、皮疹等反應。部分患者化療5-6次也未出現反應，主要與患者耐受度及使用藥物相關。如鉑類藥物易導致惡心、嘔吐，且化療次數較多，白細胞可出現下降，逐漸出現相關反應。 部分化療藥物可使抵抗力下降、骨髓抑制明顯。化療次數越多，毒性累積越多，導致患者出現納差、疲倦甚至不能行走。但化療第幾次最痛苦較難判斷，部分情況與化療時患者身體狀態、心理狀態及免疫力相關。一般化療患者通過止吐、保護胃粘膜及心臟等藥物干預及心理疏導等相關措施，大部分患者可耐受，痛苦較小。