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出現三叉神經痛時，治療常用抗癲癇藥物，治療后大部分患者癥狀可以緩解。既往常用的藥物是卡馬西平，但部分患者對此藥易過敏，特別是出現皮膚過敏反應，所以目前逐漸被奧卡西平所取代。奧卡西平是新型抗癲癇藥物，一般采取逐漸加量的方法。如果奧卡西平無法緩解三叉神經痛或已達到足量血藥濃度，在正常用藥范圍內不能緩解癥狀，可服用加巴噴丁及普瑞巴林，相對于奧卡西平效果更好，但價格相對更高。此外，其他緩解疼痛的藥物包括非甾體類消炎藥和抗抑郁、焦慮的藥物，以及B族維生素，甚至中藥等，都可進行嘗試。