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高血壓3級需聯合用藥及方案，包括沙坦類、普利類、地平類和利尿劑類藥物。一個強效的組合為奧美沙坦酯氫氯噻嗪片加上硝苯地平控釋片，因在地平類藥物中，硝苯地平控釋片作用較強，而奧美沙坦在沙坦藥物當中，作用亦較強。因此兩個藥物聯合，加上氫氯噻嗪，降壓作用較強，通常能使患者血壓降到140/90mmHg以下。或可用替米沙坦，加硝苯地平控釋片，再加氫氯噻嗪，亦或是用厄貝沙坦加氫氯噻嗪，加上氨氯地平，均是較好的組合。在3級高血壓中，一般聯合用藥需有3種，這3種藥物中至少有一種是利尿劑。若使用過3種藥物，其中一個是利尿劑，之后血壓仍得不到控制，且所有的藥物，都已經用到了足量，此時血壓就屬于難治性的高血壓。