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膽固醇高的主要危害，是引起動脈粥樣硬化，和動脈粥樣硬化相關的心血管疾病的發生。膽固醇高的病人，常常合并有低密度脂蛋白膽固醇非常高，低密度脂蛋白膽固醇，特別是氧化的低密度脂蛋白膽固醇，很容易在動脈內皮下沉積。一旦低密度脂蛋白膽固醇沉積在內皮下，內皮下有很多單核巨噬細胞，就會吞噬低密度脂蛋白。隨著日積月累，吞噬的低密度脂蛋白多了，細胞會破裂、壞死，膽固醇就會被釋放到內皮下，時間長了就形成像米粥樣偏黃色的粥樣物質。這種粥樣物質的積累，就會阻塞斑塊，斑塊慢慢變大，就會阻塞血管，從而引起一系列的動脈粥樣硬化相關的心血管疾病，包括冠心病，就是冠狀動脈阻塞引起。腦血栓是腦動脈動脈粥樣硬化斑塊形成，還有間歇性跛行，包括外周動脈，是動脈硬化斑塊形成引起的，還有頸動脈斑塊，時間長了也能引起頸動脈的狹窄和頸動脈閉塞等，這是膽固醇高最主要的危害。