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嚴重的維生素B12缺乏，可以有以下的癥狀：1、皮膚損害：表現為廣泛對稱性色素沉著，尤其是身體彎曲的部位，比如手掌、足底、指甲、口腔等處，毛發可以變為灰白，指甲無論是手指甲還是腳趾有色素沉著，如果出現惡性貧血，有些人表現為白斑和斑禿；2、惡性貧血：由于維生素B12參與核酸的代謝，維生素B12缺乏后，可能出現巨幼細胞性貧血等惡性貧血，表現為面色蒼白、貧血貌、乏力、食欲不振。由于嚴重的貧血，也可以造成貧血性心臟病；3、神經損害；由于維生素B12參與脂肪酸的合成，缺乏后可以造成神經損害，表現為神經障礙、脊髓變性脫髓鞘，嚴重的神經癥狀，甚至出現癡呆、昏迷危及生命。兒童維生素B12缺乏可以出現典型的病變，比如周圍神經變性、脊髓亞急性聯合變性，可能出現非典型的損害，比如表情呆滯、智力倒退，也可以出現對環境敏感性降低，還可以出現肌張力的降低；4、消化系統損害：表現的是食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉，甚至出現肝腎損害。通常維生素B12，如果均衡營養地吃東西，由于它廣泛存在于動物的食品，很少出現嚴重的維生素B12缺乏。如果維生素B12缺乏，一方面在醫生的指導下合理補充維生素B12制劑，要吃一些含有維生素B12比較豐富的飲食，比如動物性食品中的肉類，特別是肝臟。