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未分化脊柱關節病的發病原因目前還不是十分清楚，據研究原因多種多樣，首先有可能有遺傳背景，有易感基因，其次很有可能是某種感染介導的免疫發生問題，自身的免疫系統發生紊亂發生的疾病。如有腸道感染，腸道菌群失調引起腸炎，這些都可能導致發病，導致發病以后，會出現關節癥狀，出現皮膚改變等表現。經過檢查，如沒有出現抗核抗體，見到類風濕因子也是陰性，人類白細胞抗原也是陽性，骶髂關節有炎癥表現，都符合未分化脊柱關節病的表現或發生。未分化脊柱關節病的原因比較復雜和多樣，很有可能有易感基因，加到外界環境的因素感染，最終導致免疫紊亂發病。