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奧美拉唑與西咪替丁一般不建議同時服用。奧美拉唑與西咪替丁均屬于抑酸藥，奧美拉唑屬于質子泵抑制劑，可以抑制分泌胃酸的壁細胞上的質子泵，從而使胃酸分泌減少。西咪替丁同樣也是抑酸藥，屬于H2受體的拮抗劑，可以拮抗壁細胞上分泌胃酸的H2受體，從而減少胃酸分泌。由此可見，奧美拉唑與西咪替丁所導致的結果一致，均可使胃酸分泌減少，治療酸相關性胃病。雖然作用途徑不同，但最終作用效果相同，因此并不建議同時使用，同時使用不僅不能增加效果，有可能會出現一些藥物的副作用。在疾病比較嚴重的情況下首選奧美拉唑，如重癥反流性食管炎、消化性潰瘍，以及根除幽門螺桿菌時需要強烈的抑制胃酸分泌。奧美拉唑作用優于西咪替丁，當疾病并不是非常嚴重，如輕度胃食管反流病或夜間酸突破。出現燒心的情況下，可以首選西咪替丁治療。